雄黃“以毒攻毒”應用舉隅

任學彬

037000大同市第二人民醫院藥劑科

摘 要 雄黃作為攻毒殺蟲止癢的有毒中藥之一，在治療血液病和皮膚病方面療效卓著，若通過合理配伍減少其不良反應，必将為減少醫源性疾病起到至關重要的作用，更将為擴大雄黃臨床應用範圍奠定基礎。本文綜述了近年來利用有毒中藥雄黃的毒性成分治療惡性血液病變以及皮膚病等疑難雜症，并對其今後的應用進行展望。

關鍵詞 雄黃；毒性；臨床應用

中醫學“以毒攻毒”之說由來已久。兩“毒”中前者指毒性藥物，後者指引起疾病的病理因素或臨床表現，如惡瘡、癰疽瘡毒、毒蛇咬傷、現代的惡性腫瘤等。《神農本草經》言“鬼疰蠱毒以毒藥”，《肘後備急方》之“殺所咬犬，取腦傅之，後不複發”，均表明前人在治療惡性疾病中采用“以毒攻毒”法的重要性。

有毒中藥具有“毒-效”的雙重作用，如《本草新編》中言：“附子以毒治毒，是附子正有毒以祛毒，非無毒以治有毒也”“貫衆：此物有毒而能去毒，所謂以毒攻毒也。”這充分說明，有毒中藥的毒性成分往往是其起主要作用的藥效成分。雄黃作為攻毒殺蟲止癢的有毒中藥之一，系硫化物類礦物，味辛苦而性溫，具有燥濕祛痰、解毒殺蟲、截瘧之功，臨床主要用于癰腫疔瘡、蛇蟲咬傷、蟲積腹痛等疾患，其主要成分為As2S2[1]。近年來國内學者利用其毒性“以毒攻毒”，用于治療惡性病變，如白血病、皮膚病等，取得可喜進展。

雄黃在血液系統疾病中的應用

治療白血病的應用：白血病是一類造血幹細胞惡性克隆性疾病，臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛，屬于中醫“毒”的範疇。周氏應用雄黃與青黛組成青黃散[2]，用于治療慢性粒細胞白血病(CML)25例，全部患者症狀得到緩解，其中完全緩解18例，部分緩解7例。用藥過程中，部分患者出現了一些不良反應，如惡心、腹瀉、便血、色素沉着等。王氏單用雄黃治療CML患者7例[3]，其劑量3.0～3.75 g/d(分次口服)，結果：80 d内完全緩解6例，部分緩解1例。期間通過跟蹤觀察見到谷丙轉氨酶增高僅1例，其餘無明顯不良反應。

黃氏的研究表明[4]，由雄黃、丹參等組成的黃黛片，對急性早幼粒細胞性白血病(APL)具有特異性緩解作用，60例APL患者中，完全緩解率96.3%，且無嚴重不良反應。Lu以單味雄黃治療38例APL患者[5]，治療方案：1～1.5 g/d，2～3周1個療程；結果：經雄黃治療1～3個療程後，耐藥患者完全緩解8例，緩解期患者持續完全緩解27例。此外，唐氏采用六神丸、西黃丸、紫金錠等含雄黃的中成藥[6]治療急慢性白血病獲得一定療效，楊氏則運用含雄黃的複方純中藥制劑治療急慢性白血病，多有效驗[7]。

栽培要點：河北北部、内蒙古全部在4月底5月初播種。播種前18～20天将種薯提前出窖以10cm厚度平鋪于暖室，18℃催芽12天，待芽基催至0.5～0.7cm時轉到室外曬種8天。切塊重30g左右，每個切塊确保1～2芽。切刀用0.4%高錳酸鉀溶液消毒，防止病害傳播。每畝種植3500～4000株。結合播種每畝施優質農家肥3000kg，混施馬鈴薯專用肥50kg；苗高20cm時中耕一次，現蕾前結合中耕培土一次，主要防治馬鈴薯早疫病和晚疫病。在現蕾期開始用藥，可以選擇50%烯酰嗎啉可濕性粉劑等藥劑交替使用，生育期共用藥3～5次。

治療骨髓異常病變的應用：骨髓異常病變包括骨髓增生異常綜合征(MDS)、骨髓增殖性疾病和多發性骨髓瘤(MM)等。高氏單用雄黃治療MDS患者10例[8]，劑量3 g/d，結果：完全緩解率(CR)60%，總有效率達71.4%。且緩解程度與劑量呈正相關，CR的6例患者中總劑量超過300 g 5例。徐氏以青黃散合補脾益腎湯[9]治療MDS患者共124例，結果表明總有效率72.58%。其中，對難治性貧血患者的有效率高于同時伴原始細胞增多的患者(分别為80.22%和51.52%)，低危和中危的患者有效率(分别為72.73%和65%)高于高危患者(16.67%)。

在經過實際研究後，最終将CW化學灌漿材料用于此次砼表面裂縫的填補工作，該産品由長江科學院研發，可以提升縫隙與粉細填充物之間的粘接程度，并具有高度的抗滲水平，耐用壽命極為優良，在施工時對工藝水平的要求較低，無論是幹燥還是潮濕的環境都可以達到固化效果。

對于真性紅細胞增多症，鄭氏同以青黃散進行治療，每可收效，特别對伴有脾髒明顯腫大者[10]，療效更佳。李氏應用含有雄黃、朱砂、黃連、黃芩等15味中藥的安腦片治療骨髓增殖性病變[11]27例，患者有效率達74%。針對MM，王氏應用雄黃論治[12]，治療的15例患者中，完全緩解3例，有效5例，經長期觀察無明顯不良反應。李氏研究結果表明[13]，應用雄黃聯合六味地黃丸治療多發性骨髓瘤，臨床療效與經甲基強的松龍(MP)、VAD化療藥物差異無統計學意義，且不良反應發生率顯著降低。

定義集合Bμ(R,R2)={C(R,R2)|Φ(·)|μ< ∞},其中 μ>0, Φ(ξ)=(φ1(ξ),φ2(ξ)) 且

雄黃在皮膚疾病中的應用

治療疥癬的應用：楊氏治療圓癬[14]，以單用達克甯霜作為對照，采用雄黃洗劑擦洗患處，洗至脫落皮損呈紅活新鮮樣時，再塗以達克甯霜。結果較單用達克甯霜的總有效率差異有統計學意義，平均2周收效，見效最快者7 d，痊愈病例皮膚柔軟光滑，對于個别出現皮膚燒灼樣疼痛者，可暫停用藥。李氏以由雄黃粉、輕粉、白芷組成的消毒散治療疥瘡，用時用豬油調糊[15]，紗布包裹，1次/d，患者均在1～3 d後治愈。

治療帶狀疱疹的應用：潘氏以單味雄黃外敷治療帶狀疱疹患者50例[16]，主要臨床表現為丘狀皮損，33例無水疱或水疱幹燥結痂者，5 d内疼痛消失；皮損為水疱者7 d内結痂11例，痛止。李氏用75%乙醇将雄黃調糊外敷患處[17]治療帶狀疱疹患者200例，1次/d，1～2 d疼痛減輕者180例，患處往往于3～7 d結痂、脫落；其餘20例疼痛明顯者，在雄黃酊中加入2%普魯卡因，治療7 d後症狀逐步減輕并好轉，總體治愈率為90%。

治療其他皮膚化膿性疾病的應用：韓氏以雄黃粉、明礬粉各等份，用凡士林調糊[18]，紗布包裹并貼于患處，1次/d，重者2次/d，共治療小兒腮腺炎患者116例，皮膚炎症患者56例，急性乳腺炎患者30例，臨床療效滿意。研究結果說明，雄黃本身具有較強的抗菌、抗病毒作用。蔡氏以單味雄黃粉治療外科化膿性感染患者167例，總有效率達92.2%，療效确切[19]。治療時應視瘡面大小決定雄黃用量，一般癰疖2 d、附骨疽1周為1個療程，均1次/d。張氏應用中成藥消堅丸配合外貼紅膏療法[20]治療瘰疬58例，每能收效，有效率96%。患者内服消堅丸1～2粒/次，2次/d，外貼紅膏塗于患處，1次/d。

綜上所述，雄黃作為有毒中藥之一，具有毒性和功強效捷之雙重性，特别是在治療血液病和皮膚病方面療效卓著，有研究發現其有望用于治療膠質瘤[21]。因此，若通過合理配伍降低其不良反應發生率，必将為減少醫源性疾病起到至關重要的作用，更将為擴大雄黃臨床應用範圍奠定基礎。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：中國醫藥科技出版社,2015：336.

[2]周藹祥,姚寶森,鄭金福,等.青黃散治療慢性粒細胞白血病25例近期療效觀察[J].中國中西醫結合雜志,1981(1)：16-18.

[3]王夢昌,郭桂麗,劉陝西,等.雄黃治療慢性粒細胞性白血病7例療效觀察[J].陝西醫學雜志,2002,31(2)：152-153.

[4]黃世林,郭愛霞,向陽,等.複方黃黛片為主治療急性早幼粒細胞白血病的臨床研究[J].中華血液學雜志,1995(16)：26.

[5]Lu DP,Qiu JY,Chen SS,et al.Effects of treatment of AML-M3(APL)and their remission maintenance with realgar：a pilot clinical and laboratory atudy on 38 latients[J].Blood,1997,90(suppl)：1849.

[6]唐由君.傳統抗癌中草藥配合中藥複方治療白血病的研究[J].中國中西醫結合雜志,1998,18(12)：623.

[7]楊新中.中藥複方白血甯1号治療白血病的療效觀察[J].臨床血液學雜志,1999,27(12)：20.

[8]高學熙,王信琪,馬建軍,等.雄黃治療MDS 14例[J].臨床内科雜志,1998,5(3)：125.

[9]Shu XU,Rou MA,Xiao-mei HU,et al.Clinical observation of the treatment of myelodysplastic syndrome mainly with qinghuang powder[J].Chin J Integr Med,2011,17(11)：834-839.

[10]鄭金福,周霭祥,王奎.辨證治療真性紅細胞增多症[J].中醫雜志,1984(5)：34-35.

[11]梁冰,李達.安腦片治療骨髓增殖性疾病初步臨床觀察[C].全國中西醫結合血液學學術會議,2010：237-238.

[12]王夢昌,劉陝西,李信民.雄黃在多發性骨髓瘤治療中的作用[J].臨床血液學雜志,2003,16(6)：249-250.

[13]李新成.雄黃聯合六味地黃丸治療多發性骨髓瘤臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2007,29(3)：33-34.

[14]楊帆.雄黃洗劑治療圓癬50例[J].中國社區醫師,2002,18(17)：41-42.

[15]李君.自拟消毒散治療疥瘡284例[J].吉林中醫藥,1992(5)：23.

[16]潘鳳芝.單味雄黃外敷治帶狀疱疹50例[J].中國中醫基礎醫學雜志,2003,97(7)：77.

[17]李軍體,計磊,陳世壯,等.雄黃外敷治療帶狀疱疹200例觀察[J].中華實用中西醫雜志,2003,3(16)：505.

[18]杜安民.雄黃散外貼治療小兒腮腺炎116例[J].陝西中醫,1995,16(12)：545.

[19]蔡國良,尚川琪.瘡可愈治療外科化膿性感染 167例[J].陝西中醫,1993,14(10)：443.

[20]張揚.内服消堅丸外貼紅膏治療瘰疬58例[J].陝西中醫,1997,18(5)：198.

[21]龐琦,王文斌,葛明旭,等.雄黃治療膠質瘤的初步試驗研究[J].山東大學學報(醫學版),2006,44(4)：376.

Clinic application of realgar in combating poison with poison

Ren Xuebin
Department of Pharmacy，the Second People's Hospital of Datong City 037000

Abstract Realgar as one of tapping poison toxic traditional Chinese medicines of worm itching,especially in treating blood disease and skin disease curative effect is distinguished.If through reasonable compatibility to reduce its adverse reactions,it will certainly to reduce iatrogenic diseases play a crucial role,and more will lay a foundation for expanding clinical application of realgar.The clinic application toxic traditional Chinese medicine“Realgar” was reviewed in this paper.We used its toxic ingredients to treat the incurable diseases，such as malignant blood disease and skin disease treatment in these years.At last，outlook its application prospect in the future.

Key words Realgar;Toxic;Clinic application

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.5