當前位置：首頁 > 時尚 > 正文

鞘磷脂代謝以及神經酰胺和S1P的調控作用

鞘磷脂（sphingomyelin，SM）由神經鞘氨醇（sphingosine，簡稱鞘氨醇或神經醇）、脂肪酸、磷酸與含氮堿基組成。其整體結構大緻相當于用鞘氨醇代替了甘油磷脂中的甘油和一個脂肪酸。

鞘氨醇與神經酰胺

鞘氨醇的從頭合成首先要合成神經酰胺（ceramide，Cer）。合成過程是由軟脂酰輔酶A與絲氨酸經縮合、還原、轉脂、去飽和等一系列酶促反應構成。然後神經酰胺2位氨基上的脂酰基被神經酰胺酶催化水解，就生成鞘氨醇。鞘氨醇也可再合成神經酰胺，催化的酶是鞘氨醇酰基轉移酶，也稱為神經酰胺合酶（CerS）。在人類中有六個CerS編碼基因，依次為CerS1至CerS6，各有不同的脂酰基鍊長度特異性和組織分布。

鞘氨醇的從頭合成，引自themedicalbiochemistrypage.org

鞘磷脂中的堿基通常是膽堿，由神經酰胺與磷脂酰膽堿生成。反應由鞘磷脂合酶（SMS）催化。鞘磷脂酶催化其降解，生成神經酰胺和磷酸膽堿。所以鞘磷脂既是重要的膜磷脂，又可作為神經酰胺的儲備庫。

鞘磷脂與神經酰胺的相互轉化，引自themedicalbiochemistrypage.org

神經酰胺具有重要的生理功能。很多細胞應激誘導物，例如炎症激活、過量飽和脂肪酸攝入和化學治療，均會導緻神經酰胺合成速率增加。有證據表明，細胞神經酰胺的積累與肥胖、糖尿病等疾病的發病機理有關。在骨骼肌中，神經酰胺可通過PKCζ和蛋白質磷酸酶2A（PP2A）兩種機制降低AKT活性，導緻骨骼肌胰島素抵抗（Physiol Rev. 2018）。

脂類誘導骨骼肌胰島素抵抗的分子機制。引自Physiol Rev. 2018

神經酰胺可誘導氧化應激，生長停滞以及凋亡和壞死。CerS1的表達上調可以使腫瘤細胞對多種化學治療藥物敏感，例如順鉑，長春新堿和阿黴素。

神經酰胺可誘導神經細胞死亡，引自Mol Neurobiol. 2019

神經酰胺的合成發生在内質網，然後可以通過神經酰胺轉運蛋白（CERT）或囊泡轉運輸送到高爾基體，通過SMS1 合成鞘磷脂（SM ）或糖鞘脂。這些鞘脂可通過高爾基小泡運輸到質膜。

鞘脂代謝的亞細胞區室化。引自Front Pharmacol. 2019

在質膜上，鞘脂可以轉化為鞘氨醇（Sph），再被鞘氨醇激酶（SPHK或SK）催化生成鞘氨醇1-磷酸（S1P）。S1P也屬于溶血磷脂，是重要的生物活性介質，參與多種信号轉導途徑，調節許多不同的細胞功能。

S1P代謝，引自themedicalbiochemistrypage.org

S1P與神經酰胺都被稱作“生物活性鞘脂”，二者的功能在許多方面是互相拮抗的。在神經系統中，神經酰胺和S1P參與神經元生存與死亡調控，參與AD、PD和衰老等生理病理過程。

生物活性鞘脂與神經退行性疾病。引自Mol Neurobiol. 2019

S1P可以通過特定的轉運蛋白（Spns2）或ABC轉運蛋白分泌出去，通過自分泌或旁分泌起作用。其受體屬于GPCR，現已發現5種，編碼基因依次為S1PR1-S1PR5。不同的S1P受體與不同的G蛋白偶聯，從而調節特定的信号通路，包括MAPK，PI3K / Akt和磷脂酶C介導的信号通路等。

S1P的細胞外和細胞内作用。引自Front Pharmacol. 2019

細胞内的SK2也可以催化産生S1P，調控一系列重要靶标，包括組蛋白脫乙酰基酶（HDAC）、人端粒酶逆轉錄酶（hTERT）等。在細胞核中發現了含有S1P的HDAC複合物，可以阻止組蛋白中賴氨酸殘基脫乙酰化，從而改變基因表達模式。

這種機制可以上調細胞周期調節蛋白p21的表達，而p21是細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的抑制劑，參與p53介導的細胞凋亡。所以S1P有可能在p53缺陷型癌症的治療中發揮作用，而p53突變是癌症中最常見的一種遺傳異常。

S1P可以與其它信号通路發生crosstalk。據報道，在人膠質母細胞瘤（GBM）的侵襲性調控過程中，S1P和EGFR信号通路可能發生相互作用。EGFR通過ERK1 / 2激活SK1，導緻細胞外S1P的增加，進而與S1P受體結合，通過AKT磷酸化增加GBM的侵襲性（FEBS Lett. 2018 ）。

S1P和EGFR信号通路之間的相互作用模型。引自FEBS Lett. 2018

血漿中大部分（65％）S1P與HDL結合。研究表明，HDL誘導血管内皮細胞舒張和遷移及其心髒保護作用取決于S1P。也就是說，HDL降低心血管疾病風險的有益特性可能部分歸因于結合的S1P。

神經酰胺的另一種衍生物是鞘糖脂，它不含磷酸，所以不屬于磷脂，就不在這裡讨論了。

參考文獻：

  1. Max C Petersen, et al. Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance. Physiol Rev. 2018 Oct 1;98(4):2133-2223.

  2. Kinga Czubowicz, et al. The Role of Ceramide and Sphingosine-1-Phosphate in Alzheimer's Disease and Other Neurodegenerative Disorders. Mol Neurobiol. 2019 Aug;56(8):5436-5455.

  3. Sara Grassi, et al. Sphingosine 1-Phosphate Receptors and Metabolic Enzymes as Druggable Targets for Brain Diseases. Front Pharmacol. 2019 Jul 23;10:807.

  4. Maria Grazia Cattaneo, et al. Cross-talk between sphingosine-1-phosphate and EGFR signaling pathways enhances human glioblastoma cell invasiveness. FEBS Lett. 2018 Mar;592(6):949-961.

你可能想看：

試論法律利益的調控機制

利益作為個人與社會的一種關系體現。二、對利益的調整機制。主要是通過将利益要求轉化為一定權制(權利主張、自由、特權、權力):表達利益要求、平衡利益沖突和重整利益格局:法律表達利益的過程，或者主要表達部分...

人體代謝出問題，三高容易找上門，巧用這一物，涼血解毒，排出“代謝垃圾”

這類疾病起因都是人體代謝出了問題，中醫上有一味能夠清熱瀉火、涼血解毒的草藥——大黃，大黃可以單獨服用。或者體質虛寒、在三伏天裡也要蓋被子的人不适合食用，陽虛嚴重的患者也不适宜；中藥的桃仁其實就是我們吃...

『神經集』肋間神經痛怎麼辦？ 8個治療肋間神經痛的中藥偏方

接下來小編就為大家帶來8個治療肋間神經痛的中藥偏方，　　【功效】理氣活血。散寒止痛，　　【主治】肋間神經痛，三七(沖服)3g。　　【主治】肋間神經痛及肝病脅痛，　　【功效】活血化瘀。理氣止痛。　　【功...

互助問答第5期：Stata中系統GMM模型的穩健性檢驗和Stata命令等

Stata中系統GMM模型的穩健性檢驗和Stata命令 答：一種是計量數據的穩健性檢驗。前者通常适用于所使用的計量方法比較新穎的研究，可用GMM進行穩健性檢驗（因為GMM不需要滿足經典計量假設）。生成...

知識調控明天

亦是人類的知識空間？所謂的炊煙亦是人類明白知識後，加重人類精神實質的受益---原始的環境。人類明白知識如同食下五谷健體開氣，知識是生命存活的精神動力。知識是天賦于人類思想的景觀，知識可以調控明天---...

關于百度文字識别怎麼找到API_Key和Secret_Key

有些識别文字的軟件需要填寫這兩個key才能識别文字。下面是介紹如何找到這兩個key的方法：使用百度文字識别，必須先有一個百度賬号，然後進入百度智能雲平台，登錄賬号後，點擊立即使用按鈕。點擊左邊的應用列...

D-二聚體和FDP的聯合檢測及臨床意義

D-二聚體和FDP的檢測對于診治凝血-纖溶系統疾病、溶血栓治療的監測等方面有着重要的意義。DVT和PTE是同一疾病靜脈血栓（VTE）在不同髒器中的表現，D-二聚體和FDP檢測對VTE的價值在于較高的陰...

新函數XMATCH、XLOOKUP的經典用法，越學習，寫的公式越短

按重量查找對應區間的金額，比如重量8.9是查找10的對應值，也就是查找比他大的最小值的對應值。不管是VLOOKUP、LOOKUP函數都是查找比他小的最大值。需要嵌套INDEX才能返回對應值:$E$2:...

源型與漏型/NPN與PNP的PLC接線方法

PNP是輸出與共用負極，控制正極通斷，輸出正電壓；NPN則相反，輸出與電源共用正極，控制負極通斷，輸出負電壓。不過現在大多數的産品都是支持兩種接法的。但是一般同一個的輸入信号類型隻能選用其中一種。可以...

線粒體能量代謝異常與腸癌之間的關系

因而細胞代謝的改變是腫瘤細胞的關鍵标志之一。醫生和諾貝爾獎獲得者Otto Heinrich Warburg就觀察到腫瘤細胞會優先利用糖酵解産生ATP而不是線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）。發表在Nat...

全球首創 PPAR 全激動劑 III 期臨床研究成果分享：直擊胰島素抵抗，調節脂質代謝

由于臨床上尚未出現療效良好且安全性佳的治療胰島素抵抗藥物，醫生難以控制由胰島素抵抗引發的代謝綜合征，目前對于糖尿病治療藥物的靶點設計，其中又有一半的患者同時伴有胰島素分泌功能不全，很多糖尿病患者都存在...

不僅減肥，還調節“饑餓激素”改善心髒和代謝健康？這麼吃就可以

那健康飲食有助于改善空腹饑餓激素嗎;從而有助于減少腹部脂肪并提高身體對胰島素的敏感性;然後将參與者随機分配到健康飲食指南（HDG）組、地中海飲食（MED）組或綠色地中海飲食（green-MED）組中：...

自制香腸的調料大全

1、廣式香腸的配料标準：鮮姜500克（剁碎擠汁用），3、廣東燒香腸配料标準：4、川味香腸的配料标準，味精、白糖各5克，6、萊州風幹香腸配料标準，7、麻辣香腸配料标準，紅辣椒粉250克花椒(炒)125克...

上熱下寒？脾胃虛弱、腎陽不足是主因！中醫教你不花錢的調理方法

就是人的咽喉以上、頭面部容易有熱象，包括小肚子、後腰、屁股、腿總感覺到冷，可能覺得陰囊冷縮，最常見就是脾胃虛弱引起的寒濕阻絡、痰凝中焦，造成上焦的心火不能下達，下焦的腎水不能上濟，比如用溫中散寒、祛濕...

關于首鋼勞動争議調解工作情況的調研報告

關于首鋼勞動争議調解工作情況的調研報告，企業勞動争議調解工作是我國勞動争議處理法律體系的重要組成部分，首鋼工會系統通過加強勞動争議的預防和調解工作，總公司工會對首鋼勞動争議調解工作的有關情況進行了調研...

如何轉變班中的調皮生 鄭建靈

如何改變班裡的調皮生，或多或少都存在幾個調皮搗蛋的學生，他們還會變着法子在課堂上有意搗亂，老師在上完課總結這節課時，明明看到他上班時違反過課堂紀律，老師可以睜一隻眼，課堂會比你講課時更加安靜，　　此時...

治坐骨神經痛的大方子！補氣、補血、驅邪，打通坐骨神經，請收下

我給大家說一張治療坐骨神經痛的大方子。這個配伍是幹什麼的呢？我先給大家探讨一下這個腿疼，肝不能養筋，腎不能主骨，人就腿疼。腰腿疼，對腰腿的侵襲，氣虛血瘀。不但容易氣虛，還容易血虛，更容易在氣血不足的情...

交感神經與副交感神經

​人體神經系統操控着人的感知、認知、運動、呼吸、消化等多種功能，周圍神經系統主要包括腦神經、脊神經、自主神經（植物神經）等。能調節内髒和血管平滑肌、心肌和腺體的活動。就會引起各個内髒及皮膚末梢血管收縮...

【神經肌肉病】抗髓鞘相關糖蛋白抗體的檢測及相關周圍神經病研究

MAG）抗體相關周圍神經病的臨床及電生理特點、抗體檢測方法以及治療和預後。總結2014年4月至2018年2月北京協和醫院和山東大學齊魯醫院共6例抗MAG抗體陽性的IgM型單克隆丙種球蛋白血症相關周圍神...

打好脊柱神經保衛戰，你不知道的神經外科故事

你還在認為頸椎病、腰椎病隻是骨頭方面的疾病？如何恢複神經功能和不傷及神經往往才是醫生們關注的重中之重。菅主任曾為一位患者做過一台長達12小時的胸椎管狹窄手術，術前這位患者因韌帶增生導緻脊髓嚴重地壓迫。...

植物神經紊亂，神經衰弱，失眠，記憶力下降...

安神補腦液——适用于腎精不足、氣血兩虧：鹿茸、制何首烏、淫羊藿、幹姜、甘草、大棗、維生素B1。益氣養血。用于腎精不足、氣血兩虧所緻的頭暈、乏力、健忘、失眠。神經衰弱症見上述證候者，柏子養心丸——适用于...

[神經影像] “小腦發育不良性神經節細胞瘤”的臨床表現、MRI特點及鑒别診斷

小腦發育不良性神經節細胞瘤（dysplasticgangliocytoma of the cerebellum)，後顱窩占位表現；以及腦神經麻痹等為常見臨床症狀，屬小腦少見良性病變。病變部位與正常小腦...

治療神經性耳鳴耳聾，頸椎病引起的頭暈、神經性頭痛方法

1.普米克1毫克+可比特1毫升聯合霧化吸入 BID 2.每晚睡前口服孟魯司特鈉片1次|天 3.卡介菌多糖核酸注射液1毫升肌注 4.其他的對症常規處理 （以上藥物根據 不...

『神經集』聽神經瘤怎麼治最好？試試中藥治療偏方

腫瘤阻塞腦脊液循環可引起、惡心嘔吐等顱内高壓症;是痰瘀壅阻耳脈,小編收集了部分治療聽神經瘤的中藥偏方，痰濁結滞證【症狀]耳鳴耳聾,【方解】方中以制南星、半夏滌痰化濁,散結滞;、、茯苓燥濕化痰;【按語】...

『神經集』三叉神經痛怎麼緩解 13個止痛小妙招

芎治三叉神經痛【止痛方法1】30克：酒用于三叉神經止痛【止痛方法2】尋骨風500克。外用藥棉蘸酒敷于穴幹則易之,等用于三叉神經止痛【止痛方法3】地龍5條。芎南治三叉神經痛【止痛方法4】川芎、南沙參各3...

神經衰弱中藥方--神經衰弱治療有效三方

主要症狀為失眠、心悸、記憶力減退、注意力不集中、頭昏痛、易煩躁、食欲不振等。沙參、玉竹各15克。粳米60克，将沙參、玉竹用布包好煎湯，去渣、人粳米煮粥食，本方滋陰清熱，适用于陰虛火旺所緻的神經衰弱，枸...

治療神經衰弱的中藥經典方劑（4） - 神經衰弱 - 全民醫藥網 - 健康頻道

育神丸(《普濟方》) 【組 成】熟地黃、遠志、牛膝、菟絲子、地骨皮、枸杞子、當歸、黃精、酸棗仁、枳殼各等份。【制 法】上藥共研為細末，定志小丸(《千金要方》) 【組 成】人參、茯苓各90克，石菖蒲...

神經酰胺PS1細胞蛋白

上一篇
流落民間的12個冷知識，取之于民用之于民，取之不竭用之不盡

下一篇
俄羅斯“管控”的克裡米亞現狀，帶你了解真實的克裡米亞

有話要說...

最新文章

取消
掃碼支持 支付碼