具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方法和應用

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1、(19)國家知識産權局(12)發明專利申請(10)申請公布号 (43)申請公布日 (21)申請号 2.X(22)申請日 2023.07.06(71)申請人 大連醫科大學附屬第一醫院地址 遼甯省大連市西崗區中山路222号(72)發明人 項紅尚東白長川趙亮陶旭鋒關溪朱禹潼(74)專利代理機構 大連東方專利代理有限責任公司 21212專利代理師 高盼李馨(51)Int.Cl.A61K 36/884(2006.01)A61P 1/18(2006.01)A61P 3/06(2006.01)(54)發明名稱一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方法和應用(5。

2、7)摘要本發明公開了一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方法和應用，屬于中藥組合物技術領域。本發明的中藥組合物由以下重量份的藥物組成：柴胡：1020份、大黃；1525份、黃芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷葉：1020份、澤瀉：2030份、車前子：1020份、決明子：1020份。本發明的中藥組合物能夠改善高脂血症性急性胰腺炎的胰腺病理損傷，改善血脂與炎症因子水平，提高療效、縮短療程，提高了患者生活質量，具有重大意義和廣闊的市場前景。權利要求書1頁 說明書7頁 附圖2頁CN A2023.08。

3、.29CN A1.一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的藥物組成：柴胡：1020份、大黃；1525份、黃芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷葉：1020份、澤瀉：2030份、車前子：1020份、決明子：1020份。2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物，由以下重量份的藥物組成：柴胡：1317份、大黃；1822份、黃芩：1014份、栀子：1317份、芒硝：812份、白芍：1317份、延胡索；1317份、木香：1317份、荷葉：1317份、澤瀉：222。

4、8份、車前子：1317份、決明子：1317份。3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物中大黃為酒大黃，白芍為炒白芍。4.一種中藥制劑，其特征在于，所述的中藥制劑由權利要求13任一項所述的中藥組合物制備而成。5.根據權利要求4所述的中藥制劑，其特征在于，所述的中藥制劑的劑型包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑和注射制劑。6.權利要求4或5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取除大黃和芒硝外的全部藥味，用520倍量的水浸泡後，煎煮0.52小時，過濾，向濾出的藥渣中加入510倍量的水同法煎煮0.51小時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.51小時，過濾後，趁熱加入芒硝。

5、，将兩次獲得的濾液合并，濃縮成膏狀，加入輔料，制成臨床上可接受的劑型，即得。7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，浸泡時間為0.55小時。8.權利要求13任一項所述的中藥組合物或權利要求45任一項所述的中藥制劑在制備減輕高脂血症性急性胰腺炎發病嚴重程度的藥物中的應用。權利要求書1/1 頁2CN A2一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方法和應用技術領域0001本發明屬于中藥組合物技術領域，具體涉及一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方法和應用。背景技術0002急性胰腺炎是由多種病因誘發胰酶異常激活，引起胰腺組織自身消化，進而出現水腫、壞死。

6、的炎症反應性疾病。其常見病因包括膽石症、酗酒、高脂血症等。近年來，随着人們生活水平提高和飲食習慣改變，高脂血症性急性胰腺炎的發病率逐年升高，有研究報道其已超過酒精性，成為急性胰腺炎的第二大病因。高脂血症性急性胰腺炎與血脂代謝紊亂密切相關。其病程進展快、臨床并發症多，是臨床治療關注的重點内容之一。除了急性胰腺炎的一般治療外，西醫治療高脂血症性急性胰腺炎主要以降低血清甘油三酯為主，但療效不太滿意。近年來，中藥以其療效确切、不良反應小以及多途徑、多靶點的等優勢在治療高脂血症性急性胰腺炎方面具有良好的前景。發明内容0003鑒于此，本發明的目的是提供了一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物及其制備方。

7、法和應用，用于減輕高脂血症性急性胰腺炎發病嚴重程度。0004本發明目的是通過以下方式實現：0005本發明一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，由以下重量份的藥物組成：柴胡：1020份、大黃；1525份、黃芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷葉：1020份、澤瀉：2030份、車前子：1020份、決明子：1020份。0006基于上述技術方案，進一步地，所述的中藥組合物，由以下重量份的藥物組成：柴胡：1317份、大黃；1822份、黃芩：1014份、栀子：1317份、芒硝：812份、白芍：1317份、延胡索；1317份、木香：。

8、1317份、荷葉：1317份、澤瀉：2228份、車前子：1317份、決明子：1317份。0007基于上述技術方案，進一步地，所述的中藥組合物中大黃為酒大黃，白芍為炒白芍。0008本發明另一方面提供一種中藥制劑，所述的中藥制劑由上述的中藥組合物制備而成。0009基于上述技術方案，進一步地，所述的中藥制劑的劑型包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑和注射制劑。0010本發明還提供上述的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：取除大黃和芒硝外的全部藥味，用520倍量的水浸泡後，煎煮0.52小時，過濾，向濾出的藥渣中加入510倍量的水同法煎煮0.51小時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.51小時，過濾後，趁熱加入芒說明。

9、書1/7 頁3CN A3硝，将兩次獲得的濾液合并，濃縮成膏狀，加入輔料，制成臨床上可接受的劑型，即得。0011基于上述技術方案，進一步地，浸泡時間為0.55小時。0012本發明還提供上述中藥組合物或中藥制劑在制備減輕高脂血症性急性胰腺炎發病嚴重程度的藥物中的應用。0013本發明相對于現有技術具有的有益效果如下：00141.方中柴胡(君藥)、黃芩(臣藥)和解少陽清熱；大黃(君藥)、芒硝(臣藥)通腑洩熱；白芍(臣藥)、延胡索(佐藥)和木香(佐藥)行氣緩急止痛；荷葉(佐藥)、栀子(佐藥)、車前子(佐藥)和澤瀉(佐藥)清利濕熱，化濁降脂使濕熱脂濁從小便去；決明子(佐藥)清熱潤腸通便。

10、；諸藥合用共奏通腑止痛、化濁降脂之效，用于減輕高脂血症性急性胰腺炎發病嚴重程度，效果顯著。00152.實驗證明本發明的中藥組合物能夠改善高脂血症性急性胰腺炎的胰腺病理損傷，改善血脂與炎症因子水平。00163.與現有技術相比，本發明的中藥組合物能夠提高療效、縮短療程，提高了患者生活質量，本發明具有重大意義和廣闊的市場前景。00174.本産品基于中醫古籍記載經典方，經全國名醫憑借多年臨床經驗改良形成，具有權威性和真實性，臨床接受度和信任度較高。附圖說明0018為了更清楚地說明本發明實施例，下面将對實施例涉及的附圖進行簡單地介紹。0019圖1為對照組(A)、模型組(B)和中藥組合物組(C)的胰腺組織。

11、蘇木精伊紅染色圖(放大200倍)。0020圖2為小鼠血清澱粉酶的含量，條形圖表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示與對照組不同程度的顯著性差異，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示與模型組不同程度的顯著性差異。0021圖3為小鼠血清總膽固醇(A)以及低密度脂蛋白膽固醇(B)的含量，條形圖表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示與對照組不同程度的顯著性差異，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示與模型組不同程度的顯著性差異。0022圖4為小鼠胰腺脂代謝相關基因Plin2(A)、Fads1(B)和Abca1(C)的mRNA水平，條形圖表示平均值S。

12、EM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示與對照組不同程度的顯著性差異，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示與模型組不同程度的顯著性差異。0023圖5為胰腺Il1 (A)、Il6(B)和Il18(C)的mRNA水平，條形圖表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示與對照組不同程度的顯著性差異，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示與模型組不同程度的顯著性差異。具體實施方式0024下面結合實施例對本發明進行詳細的說明，但本發明的實施方式不限于此，顯而易見地，下面描述中的實施例僅是本發明的部分實施例，對于本領域技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，獲得其他的。

13、類似的實施例均落入本發明的保護範圍。0025實施例1說明書2/7 頁4CN 一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，由以下藥物組成：柴胡：15g、酒大黃；20g、黃芩：12g、栀子：15g、芒硝：10g、炒白芍：15g、延胡索；15g、木香：15g、荷葉：15g、澤瀉：25g、車前子：15g、決明子：15g。0027中藥制劑的制備方法：取上述10味藥(除了酒大黃和芒硝)用10倍量的水浸泡1小時後，煎煮1小時，用脫脂紗布過濾；向濾出的藥渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.5小時，用脫脂紗布過濾後，趁熱加入芒硝，并将兩次獲得的濾液。

14、合并，濃縮(相當于1g生藥/mL)，即得。0028實施例20029一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，由以下藥物組成：柴胡：10g、酒大黃；15g、黃芩：10g、栀子：10g、芒硝：8g、炒白芍：10g、延胡索；10g、木香：10g、荷葉：10g、澤瀉：20g、車前子：10g、決明子：10g。0030中藥制劑的制備方法：取上述10味藥(除了酒大黃和芒硝)用10倍量的水浸泡1小時後，煎煮1小時，用脫脂紗布過濾；向濾出的藥渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.5小時，用脫脂紗布過濾後，趁熱加入芒硝，并将兩次獲得的濾液合并，濃縮(相當于1g生藥/mL)，烘幹後粉。

15、碎，過80目篩，加入适量糖粉，使用75的乙醇溶液，經濕法制粒獲得顆粒，幹燥後，得到顆粒劑。0031實施例30032一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，由以下藥物組成：柴胡：20g、酒大黃；25g、黃芩：14g、栀子：20g、芒硝：12g、炒白芍：20g、延胡索；20g、木香：20g、荷葉：20g、澤瀉：30g、車前子：20g、決明子：20g。0033中藥制劑的制備方法：取上述10味藥(除了酒大黃和芒硝)用10倍量的水浸泡1小時後，煎煮1小時，用脫脂紗布過濾；向濾出的藥渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.5小時，用脫脂紗布過濾後，趁熱加入芒硝，并将兩次獲得。

16、的濾液合并，濃縮(相當于1g生藥/mL)，烘幹後粉碎，過80目篩，加入适量糖粉，使用75的乙醇溶液，經濕法制粒獲得顆粒，幹燥後，得到顆粒劑，将所得顆粒裝入膠囊中，獲得膠囊劑。0034實施例40035一種具有通腑止痛、化濁降脂功效的中藥組合物，由以下藥物組成：柴胡：13g、酒大黃；22g、黃芩：15g、栀子：18g、芒硝：10g、炒白芍：15g、延胡索；16g、木香：16g、荷葉：15g、澤瀉：28g、車前子：17g、決明子：16g。0036中藥制劑的制備方法：取上述10味藥(除了酒大黃和芒硝)用10倍量的水浸泡1小時後，煎煮1小時，用脫脂紗布過濾；向濾出的藥渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小。

17、時，然後加入大黃，再繼續煎煮0.5小時，用脫脂紗布過濾後，趁熱加入芒硝，并将兩次獲得的濾液合并，濃縮至187mL(相當于1g生藥/mL)，即得。0037實施例50038為驗證本發明中藥組合物的功效，發明人開展了相關的藥效學試驗研究，以下藥效學實驗僅用于說明本發明中藥組合物的功效，而不能限制本發明。00391.材料00401.1.實驗動物0041本實驗中所使用的SPF級健康雄性68周C57BL/6小鼠全部購自大連醫科大學，小說明書3/7 頁5CN A5鼠體重20g左右。00421.2.主要試劑0043 澱粉酶、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇測試盒購自南京建成生物工程研究所；RN。

18、A提取試劑盒、cDNA合成試劑盒、Taq SYBR Green qPCR 預混qPCR試劑盒均購自江蘇愚公生命科技有限公司。00441.3.主要儀器.動物模型與分組給藥情況0047将24隻C57BL/6小鼠按照随機數字表法随機分成3組，每組8隻：分别為對照組、高脂血症性急性胰腺炎模型組與給藥組，除對照組外，高脂血症性急性胰腺炎模型組與給藥組小鼠均構建高脂血症性急性胰腺炎模型，具體過程如下：0048小鼠每隔一日一次腹腔注射泊洛沙姆407(P407)(0.5g/kg)，連續四周，四周後，腹腔注射雨蛙素(50 g/kg)(一天10次，每次間隔1小時)，并于第一次注射雨蛙。

19、素24小時後取胰腺組織。0049給藥情況如下：0050對照組和高脂血症性急性胰腺炎模型組：P407腹腔注射一周後，生理鹽水灌胃；0051給藥組：P407腹腔注射一周後，使用中藥制劑(實施例1)灌胃，每天一次(按人與小鼠給藥劑量換算，小鼠灌胃劑量(24.31g/kg/d)，連續三周。00523.檢測指标與方法00533.1.蘇木精伊紅染色0054(1)對胰腺組織進行石蠟包埋，将包埋的胰腺組織切片；0055(2)将切片依次放入二甲苯 各20min，無水乙醇 各5min，75乙醇5min，水洗進行脫蠟；0056(3)蘇木素染色5min，流水沖洗；0057(4)放入85、95的酒精脫水5min，伊紅染。

20、色5min；0058(5)放入無水乙醇I各5min，二甲苯 各5min脫水封片；0059(6)将切片置于顯微鏡下進行拍照，觀察高脂血症性急性胰腺炎胰腺組織病理。00603.2.血脂水平檢測0061總膽固醇含量測定0062(1)将實驗分為樣本組(對照組、模型組和中藥組合物組)、标準品組和空白組。0063(2)将樣本組取小鼠2.5 L血清加入96孔闆，空白組加入2.5 L蒸餾水，标準品組加入膽固醇标準品，每孔加入總膽固醇測定工作液250 L，混勻，37孵育10min，在波長500nm測定吸光值。總膽固醇含量計算公式如下:說明書4/7 頁6CN 低密度脂蛋白膽。

21、固醇含量測定0066(1)将實驗分為樣本組(對照組、模型組和中藥組合物組)、标準品組和空白組。0067(2)将樣本組取小鼠2.5 L血清加入96孔闆，空白組加入2.5 L蒸餾水，标準品組加入低密度脂蛋白膽固醇标準品。再加入試劑盒中180 L試劑一，混勻，37孵育5min，在波長600nm時，測定吸光值A1。0068(3)再加入60 L試劑二，混勻，37孵育5min，在波長600nm時，測定吸光值A2，計算AA2A1，低密度脂蛋白膽固醇含量計算公式如下：.3.血清澱粉酶含量測定(AMS)0071(1)将實驗分為樣本組(對照組、模型組和中藥組合物組)和空白組。0072(2)樣本組。

22、取小鼠血清用生理鹽水稀釋50倍，将 AMS底物緩沖液37預溫5min。0073(3)取0.05ml稀釋後的血清加入0.25ml底物緩沖液混，37孵育反應7.5min。0074(4)再加入碘應用液0.25ml，雙蒸水1.5ml混勻。0075(5)混勻後，将液體轉移至96孔闆中，在波長為660nm時，測定吸光度值。.4.(1)組織總RNA提取：将組織研磨管加入1個大研磨珠和2個小研磨珠，分别加入1ml 裂解液，取30mg左右胰腺組織，迅速放入組織研磨管中，放入組織研磨機，65Hz充分勻漿120s，勻漿後，靜置5min。0079(2)(4。

23、)，離心5min，吸取上清至EP管中，加入200ul氯仿，震蕩15s，靜置5min。0080(3)(4)，離心15min，取上層水相置于EP管中加入500ul異丙醇，混勻，靜置10min。0081(4)(4)，離心10min，棄上清，保留下層白色的RNA沉澱，加入1ml75乙醇進行洗滌，(4)，離心5min，去上清，RNA自然幹燥。0082(5)待乙醇揮發後加入水溶解沉澱，得到總RNA溶液。0083(6)反轉錄：采cDNA合成試劑盒将RNA反轉錄為cDNA，保存于20。0084(7)所有引物均按照qPCR引物設計原則，由生工生物。

24、工程(上海)股份有限公司設計合成，具體引物序列如表1所示。按照Taq SYBR Green qPCR 預混qPCR試劑盒說明書進行qPCR反應，結果采用2 Ct法進行分析。0085表1.引物序列說明書5/7 頁7CN .4統計學分析0088獲得數據後使用 Prism 8.4.3對數據進行統計分析。采用平均值标準誤表示。多組間差異比較采用單因素方差分析。P0.01或P0.05為差異有統計學意義。00894.結果00904.1.中藥組合物減輕高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺組織病理變化0091胰腺組織蘇木精伊紅染色結果如圖1所示，觀。

25、察小鼠胰腺組織，與對照組相比，高脂血症性急性胰腺炎小鼠的胰腺組織中出現了嚴重的炎性細胞浸潤、腺泡細胞水腫、空泡化和壞死等，中藥組合物對高脂血症急性胰腺炎引起的胰腺組織炎症細胞浸潤、腺泡細胞空泡化和壞死均有不同程度的改善。00924.2.中藥組合物減輕高脂血症性急性胰腺炎小鼠血清澱粉酶水平0093通過澱粉碘比色法檢測了小鼠血清中澱粉酶的含量，結果如圖2所示，與對照組相比，高脂血症性急性胰腺炎小鼠血清澱粉酶水平明顯升高，中藥組合物能夠顯著降低血清澱粉酶的水平。00944.3.中藥組合物改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠血脂水平0095通過生化指标檢測，小鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平結果如圖3所。

26、示，與對照組相比，高脂血症性急性胰腺炎組小鼠血清總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量均顯著升高，中藥組合物能顯著降低血清總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量。00964.4.中藥組合物改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺脂代謝0097通過qPCR檢測小鼠胰腺脂代謝相關基因，結果如圖4所示，與對照組相比，高脂血症性急性胰腺炎組小鼠胰腺脂代謝相關的Plin2及Fads1的mRNA表達顯著上調，而Abca1的mRNA表達顯著下調；中藥組合物能降低Plin2及Fads1的mRNA表達水平，而提高Abca1的mRNA表達水平。00984.5.中藥組合物減輕高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺炎症水平0099通過qPCR檢測。

27、小鼠胰腺炎症相關基因，結果如圖5所示，與對照組相比，高脂血症性急性胰腺炎組小鼠胰腺脂炎症反應相關的Il1 、Il6、Il18的mRNA表達顯著上調；中藥組合物降低了Il1 、Il6、Il18的mRNA表達水平。01005.結論0101本發明的中藥組合物能夠減輕高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺組織病理變化，降說明書6/7 頁8CN A8低血脂和血清澱粉酶水平，以及調控小鼠胰腺脂代謝與炎症相關基因表達水平，結果充分表明本發明的中藥組合物具有改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠機體脂代謝和炎症的作用。0102最後應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的範圍。說明書7/7 頁9CN A9圖1圖2圖3說明書附圖1/2 頁10CN A10圖4圖5說明書附圖2/2 頁11CN A11。