一種防治老年癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法

一種防治老年癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治老年癡呆的中藥組合物，包括以下組分且各組分的重量份數為：何首烏15-25份；天麻15-25份；當歸8-15份；赤芍8-15份。本發明同時公開了所述的中藥組合物的制備方法和應用。本發明所述的防治老年癡呆的中藥組合物中，各組分相互配伍後，産生協同作用，對老年癡呆的治療作用有明顯的提高，療效好，且生産成本低。
【專利說明】一種防治老年癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用

【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及一種中藥組合物，尤其是涉及一種防治老年癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用，屬于中藥【技術領域】。

【背景技術】
[0002]老年癡呆包括阿爾茨默病和血管性癡呆等類型，是發生在老年期及老年前期的一種原發性退行性腦病，即在沒有意識障礙的狀态下，記憶，思維，分析判斷，視空間辨認、情緒等方面的障礙。随着人口老齡化的加速，老年癡呆症已成為全球最大的衛生問題之一，也是各國面臨的重大疾病負擔和公共衛生難題。2011年，全球有約3650萬人患有癡呆症，我國有患者800萬，是患者人數最多的國家。全球疾病負擔評估指出，60歲及以上老年人殘疾人數11.2%由老年癡呆引起，高于中風(9.5%)、肌肉骨骼疾病(8.9%)、心血管病(5.0%)。與其他國家一樣，老年癡呆已給我國社會、家庭及個人帶來了沉重負擔。臨床上，老年癡呆症的治療主要是應用乙酰膽堿酯酶抑制劑及免疫炎症、抗氧化劑等對症治療藥物，以緩解症狀，但尚無特效治療或逆轉疾病進展的藥物。


【發明内容】

[0003]本發明所要解決的技術問題是，提供一種生産成本低、療效顯著的防治老年癡呆的中藥組合物及其制備方法和應用。
[0004]為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為:
一種防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于，包括以下組分且各組分的重量份數為:
何首烏15-25份；
天麻15-25份；
當歸8-15份；
赤芍8-15份。
[0005]優選，所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物，包括以下組分且各組分的重量份數為:
何首烏17-20份；
天麻17-20份；
當歸10-12份；
赤芍10-12份。
[0006]一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
(1)提取:将何首烏、天麻、當歸、赤芍按照重量份數比稱取後，将原料切片或粉碎，然後洗淨，向原料中加入溶劑，所述的溶劑的加入體積與原料總質量的比值為(5?12):1，優選6:1，然後通過加熱回流提取，提取次數為I?3次，優選2次，合并提取液；
(2)制備中藥組合物:将步驟(I)得到的提取液在60?75°C的溫度條件下減壓蒸餾回收溶劑，優選70°C，并将提取液濃縮至浸膏狀态，所述的浸膏的相對密度為1.1?1.3，然後将浸膏在65?75°C的溫度條件下減壓幹燥，優選為70°C，然後粉碎過40?100目篩後得到中藥組合物，優選過80目篩。
[0007]進一步，步驟(I)中所述的溶劑為水或乙醇，為了更大程度的保證有效成分的提取率，溶劑優選為乙醇。
[0008]且所述的乙醇的濃度為50?95%，優選80%。
[0009]上述的中藥組合物用于制備防治老年癡呆的藥物，
且所述的用于制備防治老年癡呆的藥物，還包括輔料，此外，所述的藥物的劑型為丸齊IJ、片劑、膠囊劑中的任一種。
[0010]本發明的有益效果為:本發明所述的防治老年癡呆的中藥組合物中，何首烏可提高機體免疫功能，延緩衰老，降血脂，抗動脈粥樣硬化，保肝；天麻增智、抗老年癡呆、抗驚厥、鎮靜、鎮痛；當歸抗老防老、除自由基、抗炎、抗血栓、促進造血，而赤芍則清熱涼血、散瘀止痛、抗凝和抗血栓、抗動脈粥樣硬化、保護心髒和肝髒。上述組分相互配伍後，産生協同作用，對老年癡呆的治療作用有明顯的提高，療效好，且生産成本低。

【具體實施方式】
[0011]下面結合具體實施例為本發明進行詳細的說明。
[0012]實施例1
取何首烏180g、天麻180g、當歸110g、赤芍IlOg組成，分别加80%乙醇3.5L加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液；提取液于70°C減壓蒸餾，回收溶劑，将提取液濃縮至相對密度為1.2的浸膏；浸膏于70°C減壓幹燥，粉碎成過80目篩的粉末，得藥材提取物58g ；取藥材提取物加入适當的輔料，按常規工藝制成丸劑、片劑、膠囊劑。
[0013]實施例2
取何首烏150g、天麻150g、當歸80g、赤芍80g組成，分别加水4.6L加熱回流提取3次，每次2小時，合并提取液；提取液于70°C減壓蒸餾，回收溶劑，将提取液濃縮至相對密度為1.3的浸膏；浸膏于75°C減壓幹燥，粉碎成過60目篩的粉末，得藥材提取物36g ;取藥材提取物加入适當的輔料，按常規工藝制成丸劑、片劑、膠囊劑。
[0014]實施例3、
取何首烏180g、天麻150g、當歸80g、赤芍IlOg組成，分别加50%乙醇3.5L加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液；提取液于60°C減壓蒸餾，回收溶劑，将提取液濃縮至相對密度為1.1的浸膏；浸膏于70°C減壓幹燥，粉碎成過70目篩的粉末，得藥材提取物54g ；取藥材提取物加入适當的輔料，按常規工藝制成丸劑、片劑、膠囊劑。
[0015]七、藥理實驗 I材料
1.1試劑
MEM粉末(Gibco公司)，F12粉末(Gibco公司)，胎牛血清(Gibco公司)，A β 25-35 (Sigma公司)，噻唑藍(MTT) (Amresco日初分裝)，DMS0(國藥公司)，青黴素(H初生物公司)，鍊黴素(日初生物公司)，胰蛋白酶(1:250)(日初生物公司)，藥材提取物(自制)，東莨菪堿(美國Sigma公司)，石杉堿甲(美國Sigma公司)，。
[0016]1.2 儀器
避暗實驗視頻分析系統(上海吉量公司)，Y迷宮(上海吉量公司)。
[0017]1.3 細胞
SH-SY5Y細胞株(購自美國ATCC公司)。
[0018]1.4 動物
ICR小鼠(購自上海斯萊克實驗動物中心)，雄性，18-22g，在22±2°C環境下适應性喂養三天，12h光照和12h黑夜循環，自由飲食。
[0019]2 方法
2.1試劑配制方法 2.1.1 A β 25-35配制方法
I mg A β 25-35 + 38 μ? 100% DMSO + 905 μ? ddH20 — I mmol/L ;37°C孵育 48 小時，100 μ?/管分裝于Eppendorf管中-20°C備用，臨用前用水稀釋成100 Mmol/L。
[0020]2.1.2藥材提取物配制方法
2.1.2.1體外實驗用藥材提取物配制
化合物粉末用超淨水溶解成10-2 mol/L,10 μ?/管分裝後存放于_20°C。臨用前稀釋。
[0021]2.1.2.2體内實驗用藥材提取物配制
化合物粉末用雙蒸水分别溶解成2.5 mg/mL,5 mg/mL和10 mg/mL。
[0022]2.1.3東莨菪堿配制方法化合物粉末用雙蒸水溶解成0.45 mg/mL。
[0023]2.1.4石杉堿甲配制方法
化合物粉末用0.1N HCL助溶，溶解後加水配成劑量為10 mg/ml備用，臨用前稀釋。
[0024]2.2 A β 25-35誘導細胞損傷實驗
2.2.1實驗分組
正常組:不加任何處理因素；模型組:Αβ 25-35處理細胞24 h ;藥材提取物保護組:取I umol/L和10 umol/L兩個濃度的藥材提取物預處理2 h後加入A β 25-35共同孵育24 h。
[0025]2.2.2細胞培養
SH-SY5Y細胞株完全培養液為MEM/F12+10 %胎牛血清+青鍊黴素，5 % C02、37°C培養箱中培養，每2-3d傳代I次。倒置顯微鏡觀察細胞生長情況。
[0026]2.2.3 A β 25-35 誘導 SH-SY5Y 細胞損傷實驗[4]
SH-SY5Y細胞以2X 105 cells/mL密度接種于96孔闆，放置于5%C02培養箱培養24h後更換培養液，在給藥組中加入相應濃度的待測化合物(10 μ?/well)，正常對照組和模型組加入化合物溶劑對照(10 μ?/well)。繼續孵育2h後，在給藥組與模型組中分别加入A β 25-35 (10 μ?/well)，終濃度為 10 Mmol/L。繼續培養 24h 後，加入 5 mg/ml MTT (10μ1/well)，進行活細胞染色。孵育3h後，棄去培養液，加入100% DMSO (ΙΟΟμΙ/well)，并在搖闆機上振搖使之充分溶解。490 nm的波長下測定各組的OD值。
[0027]2.3東莨菪堿緻小鼠學習記憶障礙實驗 2.3.1被動躲避實驗
2.3.1.1實驗分組
将小鼠随機分成五組:設正常組(n=10)，模型組(n=18)，藥材提取物組(25、50、100mg/kg) (n=10)及石杉堿甲組(n=10)。
[0028]2.3.1.2 實驗方法
避暗儀器是利用小鼠嗜暗的習性設計一個裝置，一半是暗室，一半是明室，中間有一小洞相連。暗室底部鋪有通電的銅栅，并與一計時器相連，計時器可自動記錄潛伏期的時間。小鼠進入暗室即受到電擊，計時自動停止。根據Jung-Hwa YANG等人的實驗方法[15，16]，進行了部分改進:實驗開始前将小鼠轉移至實驗環境并适應至少30min，然後将小鼠分别置于明室中，1s後小門開啟，小鼠通過小門進入暗室，記錄各小鼠進入暗室的潛伏期，在小門開啟10s以後才進入暗室的小鼠剔除實驗組。适應完成後，口服給予藥物組小鼠相應藥物，而正常組及模型組給予相應量的溶劑。40min後腹腔給予東莨菪堿4.5 mg/kg (空白對照組給相同量的生理鹽水)，作用20min後，将小鼠放入明室中适應1s後小門自動開啟，動物通過洞口進入暗室受到電擊(電流強度:0.45mA、電擊時間:3s)。電擊停止20s後将小鼠從暗室内取出，并記錄每鼠從放入明室至進入暗室遇到電擊所需時間，此即潛伏期。Imin後重複一次上述操作。24h後重做測驗，記錄每鼠從放入明室至進入暗室的時間，若180s仍未進入暗室則取出小鼠潛伏期記錄為180s。
[0029]2.3.2 Y迷宮實驗
2.3.2.1實驗分組
将小鼠随機分成五組:設正常組(n=15)，模型組(n=20)，藥材提取物組(25、50、100、200mg/kg) (n=8)及石杉堿甲組(n=10)。
[0030]2.3.2.2 實驗步驟
根據Jung-Hwa YANG等人的實驗方法[15，17],進行了部分改進:Y迷宮裝置是由三個互成120°夾角的黑色聚酯材質的臂組合而成。小鼠最初被放置在任意一臂，記錄小鼠探索各個臂的次序(即ABCAB等)。連續三次進入不同的臂則被定義為一次正确穿梭(即ABC，CAB或BCA)，并根據以下公式來計算正确穿梭次數的百分率:百分率(%) = (正确穿梭次數)/(總的穿梭次數)X 100%。實驗開始時口服給予藥物組小鼠相應藥物，而正常組及模型組給予相應量的溶劑。40min後腹腔給予東莨菪堿4.5 mg/kg (空白對照組給相同量的生理鹽水)，作用20min後,将小鼠由起始臂放入,小鼠在3個臂中自由活動8min。記錄8min内每隻小鼠在各個臂穿梭的次序并分别計算出5min及Smin内小鼠正确穿梭次數的百分率。
[0031]2.4統計方法
數據采用mean 土 SD表示,數據統計分析均在GraphPad Prism 5軟件中進行,采用方差分析。P < 0.05組間有顯著性差異。
[0032]3 結果
3.1細胞存活率比較
表I A β 25-35誘導SH-SY5Y細胞損傷實驗細胞存活率比較

【權利要求】
1.一種防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于，包括以下組分且各組分的重量份數為: 何首烏15-25份； 天麻15-25份； 當歸8-15份； 赤芍8-15份。
2.根據權利要求1所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物，其特征在于，包括以下組分且各組分的重量份數為: 何首烏17-20份； 天麻17-20份； 當歸10-12份； 赤芍10-12份。
3.一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)提取:将何首烏、天麻、當歸、赤芍按照重量份數比稱取後，将原料切片或粉碎，然後洗淨，向原料中加入溶劑，所述的溶劑的加入體積與原料總質量的比值為(5?12):1，然後通過加熱回流提取，提取次數為I?3次，合并提取液； (2)制備中藥組合物:将步驟(I)得到的提取液在60?75°C的溫度條件下減壓蒸餾回收溶劑，并将提取液濃縮至浸膏狀态，所述的浸膏的相對密度為1.1?1.3，然後将浸膏在65?75°C的溫度條件下減壓幹燥，然後粉碎過40?100目篩後得到中藥組合物。
4.根據權利要求3所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的溶劑為水或乙醇。
5.根據權利要求3所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的溶劑為乙醇。
6.根據權利要求4或5所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的乙醇的濃度為50?95%。
7.根據權利要求4或5所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的乙醇的濃度為80%。
8.根據權利要求3所述的一種防治老年癡呆的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的溶劑的加入體積與原料總質量的比值為6:1。
9.權利要求1所述的中藥組合物用于制備防治老年癡呆的藥物。
10.根據權利權利9所述的中藥組合物用于制備防治老年癡呆的藥物，其特征在于，還包括輔料，且所述的藥物的劑型為丸劑、片劑、膠囊劑中的任一種。
【文檔編号】A61K36/8988GK104173778SQ201410473797
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月17日 優先權日:2014年9月17日
【發明者】金顯友, 楊永安, 鐘慧, 魏元剛, 朱海亮 申請人:江蘇天晟藥業有限公司