一種紫硇砂的炮制方法和應用

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1、(10)申請公布号 CN 102283862 A (43)申請公布日 2011.12.21 CN 102283862 A *CN102283862A* (21)申請号 201110238360.1 (22)申請日 2011.08.19 A61K 33/20(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申請人 南京中醫藥大學 地址 210046 江蘇省南京市栖霞區仙林大學 城仙林大道 138 号 (72)發明人 陸兔林 毛春芹 蔡寶昌 李林 餘久霞 陳強 (74)專利代理機構 南京蘇高專利商标事務所 ( 普通合夥 ) 32204 代理人 柏尚春 (54) 發明名稱 一種紫硇。

2、砂的炮制方法和應用 (57) 摘要 本發明公開了一種紫硇砂的炮制方法， 其特 征在于， 取紫硇砂， 粉碎， 過30-50目篩， 加8-12倍 量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總重量 40-60% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間為 60-120 分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 本發明還公開了一種紫硇砂 在制備抗炎藥物中的應用。 (51)Int.Cl. (19)中華人民共和國國家知識産權局 (12)發明專利申請 權利要求書 1 頁 說明書 5 頁 CN 102283870 A1/1 頁 2 1. 一種紫硇砂的炮制方法， 其特征在于， 取紫硇砂。

3、， 粉碎， 過 30-50 目篩， 加 8-12 倍量 水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總重量 40-60% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的 結晶， 析晶時間為 60-120 分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得。 2.如權利要求1所述一種紫硇砂的炮制方法， 其特征在于， 取紫硇砂， 粉碎， 過40目篩， 加10倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總重量50%的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析 出的結晶， 析晶時間為 80 分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得。 3. 如權利要求 1 或 2 所述的一種紫硇砂炮制方法， 其特征在于所述的幹燥條。

4、件為 : 幹 燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。 4.如權利要求1或2所述的一種紫硇砂的炮制方法制得的紫硇砂在制備抗炎藥物中的 應用。 權 利 要 求 書 CN 102283862 A CN 102283870 A1/5 頁 3 一種紫硇砂的炮制方法和應用 技術領域 0001 本發明涉及中藥炮制領域， 具體涉及一種紫硇砂的炮制方法和應用。 背景技術 0002 硇砂為人工合成的氯化铵結晶體 Sal Ammoniac（白硇砂） 和鹵化物類礦物類紫 色石鹽晶體Helite Violaceous（紫硇砂） ， 首載于 藥性論 ， 味鹹、 苦、 辛， 性溫 ； 有毒。 歸肝、。

5、 脾、 胃經， 具有消積軟堅， 破瘀散結的功效， 臨床用于主治内積飽脹， 經閉症、 目翳胬肉， 贅疣 及癰腫瘡毒等證， 主要産地為青海、 新疆、 甘肅等地。 硇砂生品有毒， 是 “大溫有毒之品， 具腐 蝕作用， 如服量過大使人昏迷” ， 炮制可 “殺其毒” ， 醋制後能使藥物純淨， 并能降低毒性， 同 時借助醋散瘀之性， 增強軟堅化瘀、 消癥瘕積塊之功。白硇砂主含氯化铵， 紫硇砂主含氯化 鈉， 兩者主成分的化學性質、 藥效、 毒理作用差異較大， 造成了一些地方臨床用藥混亂， 生品 和炮制品不分的現象， 影響了硇砂的運用和療效。 0003 目前紫硇砂的炮制方法是取砸碎的紫硇砂， 置盆内加開水溶化。

6、， 除去殘渣雜質， 倒 入磁盆内。 另取一鍋， 内盛醋水。 再将磁盆放入鍋内， 加熱蒸發， 撈出盆内硇砂液面析出的白 霜， 置白紙上， 再覆蓋白紙一張， 幹燥即得 北京市公共衛生局 . 北京市中藥飲片切制經驗 M. 北京 : 人民衛生出版社 .1960:436.; 湖南衛生廳 . 湖南省中藥炮制規範 M. 長沙 : 湖南省科學技術出版社.1983:357; 雲南省衛生廳.雲南中藥飲片炮制規範M.昆明:雲 南科技出版社 .1986:357. ； 天津市衛生局 . 中藥飲片切制規範 M. 天津 :1975:268.。這 種對于醋制硇砂的品質僅僅隻是一些經驗判斷， 其炮制工藝缺乏嚴格、 可控的操作規。

7、範， 特 别是客觀量化的指标， 目前對紫硇砂多集中于對化學成分的研究， 大都試圖從單純的無機 成分的增加或減少， 來評價工藝的優劣， 并且， 動物試驗發現該炮制工藝獲得的紫硇砂， 其 藥效低、 毒性大， 不利于紫硇砂在醫藥行業中大規模應用和發展。 發明内容 0004 發明目的 ： 鑒于現有炮制工藝獲得的紫硇砂的藥效低、 毒性大的技術問題， 本發明 的目的在于提供一種新型的紫硇砂炮制方法。 0005 技術方案 ： 本發明的目的是通過如下的方案實現的 ： 一種紫硇砂的炮制方法， 取紫硇砂， 粉碎， 過30-50目篩， 加8-12倍量水， 煮沸， 過濾， 濾 液中加紫硇砂總重量 40-60% 的米醋。

8、， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間為 60-120 分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得。 0006 上述一種紫硇砂的炮制方法， 取紫硇砂， 粉碎， 過 40 目篩， 加 10 倍量水， 煮沸， 過 濾， 濾液中加紫硇砂總重量 50% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間 為 80 分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得。 0007 上述一種紫硇砂炮制方法， 其特征在于所述的幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹 燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。 0008 上述一種紫硇砂的炮制方法制得的紫硇砂在制備抗炎藥物中的應用。 。

9、說 明 書 CN 102283862 A CN 102283870 A2/5 頁 4 0009 有益效果 ： 1、 通過本發明的炮制工藝獲得的紫硇砂， 其抗炎效果更明顯、 毒性更 低。2、 目前紫硇砂的炮制方法， 并無統一、 規範的工藝要求， 其炮制程度完全依靠藥工的技 術而定， 質量評價多是依靠外觀性狀指标， 本發明進行的炮制工藝統一規範， 質量均一， 有 利于保證藥物效果。 具體實施方式 0010 以下通過實施例形式， 對本發明的上述内容再作進一步的詳細說明， 但不應将此 理解為本發明上述主題的範圍僅限于以下的實例， 凡基于本發明上述内容所實現的技術均 屬于本發明的範圍。 0011 1、 。

10、制備實施例 實施例1 ： 取紫硇砂100g， 粉碎， 過30目篩， 加8倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總 重量 40% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間為 60 分鐘， 并收集米醋 底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為 熱風循環烘箱。 0012 實施例 2 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 40 目篩， 加 10 倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫 硇砂總重量 50% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間為 80 分鐘， 并收 集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得。

11、， 幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。 0013 實施例 3 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 50 目篩， 加 12 倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫 硇砂總重量50%的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間為100分鐘， 并收 集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。 0014 實施例 4 ： 取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 40 目篩， 加 10 倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫 硇砂總重量50%的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面。

12、上析出的結晶， 析晶時間為120分鐘， 并收 集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。 0015 2、 效果實施例 ： 紫硇砂不同炮制品抗炎作用研究 2.1 材料 2.1.1 動物 清潔級 ICR 品系小鼠， 18-22 g， 揚州大學比較醫學中心提供， 許可證号 ： SCXK（蘇） 2007-0001。 0016 2.1.2 藥物 紫硇砂生品 （090328） 購自南京市醫藥公司， 經南京中醫藥大學中藥鑒定教研室鑒定為 正品。 米醋(江蘇恒順醋業公司， 20090119)。 二甲苯 （A.R） ， 北京化學試劑。

13、廠， 批号 ： 081103。 醋酸地塞米松片， 浙江仙碧制藥股份有限公司， 批号 ： 090252。 0017 2.1.3 儀器 ： Mettler AG285 型電子天平 （瑞士梅特勒 - 托利多集團） ； 超聲波清洗機 2200 型 （天津 奧特賽恩斯儀器有限公司） ； 8 mm 打孔器。 0018 2.2 方法 說 明 書 CN 102283862 A CN 102283870 A3/5 頁 5 2.2.1 二甲苯緻小鼠耳廓腫脹實驗 取18-22 g小鼠40隻， 随機分為4組， 每組10隻。 分别為生理鹽水組 ： 給予等體積的生 理鹽水 ； 地塞米松組 ： 人口服用量為， 一次 12.。

14、5 25mg， 一日 25 100mg， 以每人每日 50mg 計算， 小鼠用量為 50*0.0026=0.13mg/20g 小鼠， 按每公斤計算， 給藥劑量為 6.5mg/kg ； 試 驗組 ： 給予紫硇砂普通炮制品， 按現有技術的方法制備， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置盆内 加開水溶化， 除去殘渣雜質， 倒入磁盆内。另取一鍋， 内盛醋水。再将磁盆放入鍋内， 加熱蒸 發， 撈出盆内硇砂液面析出的白霜， 置白紙上， 再覆蓋白紙一張， 幹燥即得， 幹燥條件為 : 幹 燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。給藥劑量為 0.2g/kg。試驗 組 ： 給予本發明紫硇砂炮制品。

15、， 按上述實施例 2 方法制備， 取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 40 目篩， 加10倍量水， 煮沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總重量50%的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析 出的結晶， 析晶時間為80分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為:幹 燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。給藥劑量為 0.2g/kg。 0019 各組灌胃給藥每天一次， 連續3d， 于最後一次給藥30min後， 将二甲苯0.05ml塗于 小鼠右耳兩側。緻炎 1 h 後頸椎脫臼處死， 用直徑 8 mm 打孔器在左右兩耳廓相同部位打孔 取樣， 及時稱重， 以左右耳片重量。

16、之差為腫脹度， 按下式計算抑制率， 并與對照組進行比較。 0020 腫脹抑制率 （%） =( 對照組腫脹度一給藥組腫脹度 ) / 對照組腫脹度 *100% 2.2.2 對小鼠棉球肉芽腫組織增生的影響 取體重 18-22 g 小鼠 60 隻， 随機分為 4 組， 每組 15 隻。采用吸入乙醚法麻醉， 在每隻 鼠的右側腋窩皮下部用碘酒消毒， 75% 酒精棉球脫碘後， 切 1cm 長小口， 将 10mg 的高壓滅菌 棉球烘幹後， 從切口處植入皮下， 随即縫合皮膚。 從手術當日開始， 各組小鼠給藥如下 ： 生理 鹽水組 ： 給予等體積的生理鹽水 ； 地塞米松組 ： 給藥劑量為 6.5mg/kg ； 試。

17、驗組 ： 給予紫硇 砂普通炮制品， 按現有技術的方法制備， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置盆内加開水溶化， 除去 殘渣雜質， 倒入磁盆内。另取一鍋， 内盛醋水。再将磁盆放入鍋内， 加熱蒸發， 撈出盆内硇砂 液面析出的白霜， 置白紙上， 再覆蓋白紙一張， 幹燥即得， 幹燥條件為 : 幹燥溫度為 50， 幹 燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。給藥劑量為 0.2g/kg。試驗組 ： 給予本發明紫硇 砂炮制品， 按上述實施例 2 方法制備， 即取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 40 目篩， 加 10 倍量水， 煮 沸， 過濾， 濾液中加紫硇砂總重量 50% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面。

18、上析出的結晶， 析晶 時間為80分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為:幹燥溫度為50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。給藥劑量為 0.2g/kg。 0021 每日給藥 1 次， 連續給藥 6 天， 第 7 天打開原切口， 将棉球連同周圍的結締組織一 起取出， 剔除脂肪組織， 70 烘幹， 稱重。将稱得的重量減去棉球原重量即得肉芽腫重量。 比較各組肉芽腫重量， 并計算抑制率。 0022 肉芽腫抑制率 （%） =( 空白組肉芽腫幹重平均重量給藥組肉芽腫幹重平均重量 ) / 空白組肉芽腫幹重平均重量 * 100% 2.3 結果 2.3.1 對二甲苯所緻小鼠耳。

19、廓腫脹的影響 對 40 隻小鼠的左右耳片重量差進行組間比較， 采用 t 檢驗， 結果如表 1 所示。 0023 表 1 紫硇砂不同炮制品對二甲苯所緻小鼠耳廓腫脹的影響 (xs,n=10) 組别劑量雙側耳重量差異 （mg）抑制率 (%) 說 明 書 CN 102283862 A CN 102283870 A4/5 頁 6 生理鹽水組-13.92.9- 地塞米松組6.5mg/kg6.52.1*53.2 試驗組0.2g/kg10.12.7*27.3 試驗組0.2g/kg7.51.6*#31.6 *P0.05 與生理鹽水組比較， # P0.05 與試驗組比較 結果顯示， 與生理鹽水組比較， 紫硇砂不同。

20、炮制品各組， 在抑制二甲苯所緻小鼠耳廓腫 脹方面即抗炎效果， 與生理鹽水組均有顯著性差異， 其中試驗組的本發明紫硇砂炮制品 抗炎效果好于試驗組紫硇砂普通炮制品， 兩者比較具有顯著性差異。 0024 2.3.2 對小鼠棉球肉芽腫組織增生的影響 對 60 隻小鼠的肉芽腫重量值進行組間比較， 采用 t 檢驗， 結果如表 2 所示。 0025 表 2 紫硇砂不同炮制品對小鼠棉球肉芽腫組織增生的影響 (xs,n=15) 組别劑量肉芽腫重量 （mg）抑制率 (%) 生理鹽水組-14.93.4- 地塞米松組6.5mg/kg9.62.9*35.4 試驗組0.2g/kg11.91.4*20.0 試驗組0.2g/。

21、kg10.21.6*#31.5 *P0.05 與生理鹽水組比較， # P0.05 與試驗組比較 結果顯示， 與生理鹽水組比較， 地塞米松組明顯減輕小鼠棉球肉芽組織重量， 試驗 組、 試驗組的紫硇砂炮制品對小鼠棉球肉芽腫組織增生也有抑制作用， 且試驗組本發 明紫硇砂炮制品的抑制小鼠棉球肉芽腫組織增生， 即抗炎效果好于試驗組紫硇砂普通炮 制品， 兩者之間比較有顯著性差異。 0026 3. 紫硇砂不同炮制品急性毒性研究 3.1 材料與方法 3.1.1 動物 清潔級 ICR 小鼠， 體重 18-22g， 雌雄各半， 由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供， 許可證 ： SCXK（滬） 2007-0005。

22、。 0027 3.1.2 藥物 紫硇砂生品 （090328） 購自南京市藥材公司， 由南京中醫藥大學中藥鑒定教研室鑒定為 正品。試驗組 ： 給予紫硇砂炮制品， 按現有技術的方法制備， 即取砸碎的紫硇砂 100g， 置 盆内加開水溶化， 除去殘渣雜質， 倒入磁盆内。另取一鍋， 内盛醋水。再将磁盆放入鍋内， 加熱蒸發， 撈出盆内硇砂液面析出的白霜， 置白紙上， 再覆蓋白紙一張， 幹燥即得， 幹燥條件 為 : 幹燥溫度為 50， 幹燥時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。試驗組 ： 給予紫硇砂炮 制品， 按上述實施例 2 方法制備， 即取紫硇砂 100g， 粉碎， 過 40 目篩， 加 10 倍量。

23、水， 煮沸， 過 濾， 濾液中加紫硇砂總重量 50% 的米醋， 水浴加熱， 撈取米醋液面上析出的結晶， 析晶時間 為80分鐘， 并收集米醋底部結晶， 合并結晶， 幹燥即得， 幹燥條件為:幹燥溫度為50， 幹燥 時間為 5 小時， 設備為熱風循環烘箱。米醋 ( 江蘇恒順醋業公司， 20090119)。 0028 3.1.3 方法 将小鼠禁食不禁水 12 小時後， 按雌雄分别随機分為 30 組， 每組 10 隻， 雌雄各半。根據 預試驗結果， 試驗組受試劑量為 6.80， 5.78， 4.92， 4.18， 3.54 g/kg， 試驗組受試劑量為 7.44， 6.32， 5.38， 4.56， 3。

24、.88 g/kg， 灌胃給藥後， 立刻觀察動物的中毒反應及死亡情況， 記 錄中毒反應症狀及死亡時間， 評價紫硇砂不同炮制品毒性效應及毒性程度， 比較紫硇砂不 說 明 書 CN 102283862 A CN 102283870 A5/5 頁 7 同炮制品的毒性作用情況。 0029 3.1.4 統計學方法 将死亡效應計數計量資料及劑量等相關數據料輸入 SPSS 11.5 軟件， 測得LD50值， 95% 可信限及其他相關毒性參數。 0030 3.2 結果與讨論 3.2.1 毒性作用及結果 小鼠灌胃紫硇砂不同炮制品後， 出現異常反應， 表現為行動緩慢， 靜卧不動， 呼吸淺慢， 蜷縮， 繼而驚跳， 四。

25、肢抽搐和四肢強直後死亡。 試驗組出現異常反應時間明顯比試驗組 出現時間遲。各組均出現随着給藥劑量降低， 死亡時間延長。死亡動物立即屍檢， 肉眼觀 察， 僅見胃部脹大， 其餘各主要髒器未明顯變化。 存活小鼠中毒症狀減輕， 出現蜷縮， 行動遲 緩， 靜卧不動， 6-12 小時左右恢複。使用 SPSS 11.5 軟件， 将死亡效應計數資料及劑量依據 輸入軟件系統， 測定 LD50值及其相關毒性參數， 結果見表 3 表 3 紫硇砂不同炮制品的 LD50 比較 LD50（g/kg）95% 可信區間 （g/kg） 試驗組 4.824.32-5.34 試驗組 5.364.76-5.81 結果表明試驗組本發明。

26、紫硇砂炮制品毒性小于試驗組紫硇砂普通炮制品。 0031 3.2.2 死亡發生時間分析 試驗組最早出現死亡時間為給藥後 40 min， 試驗組最早出現死亡時間有所延長， 為給藥後 80 min， 說明本發明實施例 2 方法炮制後的紫硇砂炮制品毒性較低。各給藥組均 出現随給藥劑量降低， 死亡時間延長的現象。Bliss 回歸系數 R 均大于 0.9， 表明所用劑量 與毒性效應之間存在明顯線性關系， 說明觀察獲取毒性效應數據可信度符合要求。 0032 3.2.3 LD50值比較 試驗組紫硇砂炮制品 LD50為 4.82 g/kg， 試驗組紫硇砂炮制品 LD50為 5.36 g/kg， 說明試驗組紫硇砂炮制品的毒性要比試驗組紫硇砂炮制品的大， 按本發明實施例 2 方 法炮制後的紫硇砂炮制品毒性較低。 說 明 書 CN 102283862 A 。