用藥雷區：這些藥物一旦服用，需做好避孕措施
作者：惠州市中心人民醫院 廖世雄
我是一名臨床藥師，在藥學門診出診時，常常遇到育齡女性備孕期就診咨詢，這不，現有一名備孕期女性前來就診咨詢。
陳者者，26歲，末次月經2022年1月16日，2021年6月底因感冒口服了利巴韋林、對乙酰氨基酚及阿莫西林片劑，共服用三天，因打算近期備孕前來咨詢：“藥師，您看我前段時間吃了這些藥，現在可以正常備孕嗎？需要停藥多久懷孕才安全？”
别急，我們今天就來聊聊哪些藥物使用後必須避孕，需要停藥多久才能安全備孕，如何避開備孕期的用藥雷區？
部分特殊藥物備孕期的用藥雷區
利巴韋林妊娠分級X級，為抗病毒藥。幾乎在所有不同種類的受試動物身上都表現出現緻畸和殺胚胎作用。已有充分的動物研究證實：在低于人體用量的1/20時，利巴韋林有明顯的緻畸和殺胚毒性，其緻畸形主要發生在顱骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃腸道，其發生率和嚴重程度随劑量的遞增而增加，也可以緻胎兒和子代的存活率降低。
因此，美國食品藥品監督管理局（FDA）警示信息提示：利巴韋林半衰期長達12天，藥物在體内可以滞留6個月。育齡女性及其性伴侶應在用藥6個月内避免懷孕，使用至少兩種可靠的避孕措施等。
異維A酸妊娠分級X級，痤瘡治療藥物，是一種強有力的人類緻畸物。有報道孕期使用該藥後，可能出現腦積水、面癱、房間隔缺損、唇腭裂等出生缺陷。這裡需要特别提醒的是，服用該類藥主要人群常為育齡期女性患者。
因此，《中國痤瘡治療指南（2019 修訂版）》建議，育齡期女性患者應在治療前1個月、治療期間及治療結束後3個月内嚴格避孕。
沙利度胺妊娠分級X級，具有免疫調節作用，常用于治療風濕性疾病。該藥可引起包括衆所周知的海豹肢症在内的不同類型的肌肉和骨骼缺陷。有報道，在器官形成的敏感時期使用該藥，緻畸率在20%-50%。因此，國内相關指南建議，育齡期女性患者計劃妊娠前需停藥4-12周。
來氟米特妊娠分級X級，常用于治療風濕性疾病。該藥在一些齒類動物中具有強緻畸作用，人類數據尚不明确。目前國内外指南一緻認為，妊娠前應徹底洗脫，洗脫方法為：口服考來烯胺(消膽胺)8克，一天三次，服用1l天後，在至少間隔14天，2次檢測血漿中來氟米特濃度，應在0.02微克/毫升以下。
因此，建議妊娠前停藥2年以上，或者進行藥物清除治療後再停藥半年尚可考慮妊娠。
嗎替麥考酚酯妊娠分級C級，常用于治療風濕性疾病。有文獻報道，孕期使用該藥，流産率為37.4%，先天畸形率為27.6%，主要為手指、腳趾發育不全，唇腭裂等先天畸形。因該藥增加先天畸形發生率，指南建議妊娠前應停用6-12周。
甲氨蝶呤妊娠分級X級，常用于急性白血病、自身免疫性疾病治療。器官形成期使用該藥與先天缺陷有關，稱為甲氨蝶呤胚胎病或氨基蝶呤-甲氨蝶呤胚胎病綜合征。妊娠期使用該藥的母親的流産率為42.6%，新生兒先天畸形率為10.5%，國外指南認為任何劑量的該藥都不推薦在妊娠期使用，若3個月内暴露于該藥的孕婦，整個妊娠期都應補充葉酸(5毫克/天)。因此，指南建議妊娠前應停用4-12周。
環磷酰胺妊娠分級D級，常用于惡性腫瘤、自身免疫性疾病治療。大量的資料表明，在接受治療劑量該藥的動物和人，已發現緻突變、緻畸和流産作用。文獻報道，孕期使用該藥先天畸形率26.7%，因此，指南建議妊娠前應停用3-6個月。
雷公藤常用于治療風濕性疾病，指南建議妊娠前停用至少6個月。
備孕期避免使用的部分藥物及停藥時間
藥物 |
妊娠前停藥時間 |
利巴韋林 |
6個月以上 |
異維A酸 |
3個月以上 |
沙利度胺 |
4-12周 |
來氟米特 |
2年以上，或者進行藥物清除治療後再停藥半年 |
嗎替麥考酚酯 |
6-12周 |
甲氨蝶呤 |
4-12周 |
環磷酰胺 |
3-6個月 |
雷公藤 |
6個月 |
1、備孕前完成治療藥物的調整；
2、在專科醫師、藥師共同指導下合理規劃生育事宜。
審稿專家：惠州市中心人民醫院 主任藥師 李楚雲
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