B-ALL遺傳學風險分層（NCCN指南2023版）
本文整理了急性淋巴母細胞白血病和兒童急性淋巴母細胞白血病（NCCN指南2023版）中關于B-ALL遺傳學風險分層的内容，并在文末讨論了幾個遺傳學概念，感興趣的老師可以一起學習一下。
一、ALL中常見的染色體和分子學異常（急性淋巴母細胞白血病版）
備注：
1.異常僅見于T-ALL；其它異常僅見于或主要見于B-ALL。
2.包括以下基因融合和突變：ABL1、 ABL2、 CRLF2、 CSF1R、 EPOR、 JAK1、JAK2、 JAK3、 TYK2、 PDGFRβ、 PDGFRα、 FGFR、 EBF1、 FLT3、 IL7R、NTRK3、 PTL2B 和 SH2B3。
3.包括細胞因子受體和RAS信号通路活化突變（NRAS、KRAS、FLT3、IL7R、JAK3、JAK1、SH2B3和BRAF）和造血發育因子失活突變（GATA3、ETV6、RUNX1、IKZF1和EP300）。
二、B-ALL細胞遺傳學和分子學預後風險分層（急性淋巴母細胞白血病版）
備注：
1.也許有用的FISH探針：用于檢測超二倍體的4号，10号和17号染色體着絲粒探針；用于檢測隐匿性t(12;21)的雙色探針，該探針也可以用于檢測（RUNX1基因≥5個拷貝）；用于檢測BCR::ABL1和KMT2A重排的探針；用于檢測ABL1、ABL2和重排的探針；用于檢測位于9p21.3的缺失的探針；用于檢測隐匿性t(X;14)(p22;q32)/ t(Y;14)(p11;q32)IGH::CRLF2重排的探針；以及用于檢測JAK2重排的探針。
2.t(12;21)(p13;q22)易位通過核型檢測是典型的隐匿性，需要用FISH或PCR方法鑒定。
3.推薦用血液粒細胞做間期FISH檢測BCR::ABL1轉錄本，以便區分新發的急變期CML（BP-CML）和新發的Ph陽性ALL。
4.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并、、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同樣的，這些異常伴22q11.22缺失在兒童B-ALL中尤其與預後不良相關。
5.還有一些其他結果染色體數目不＜44條，但也許等同于亞二倍體，并有着相同的預後。區分真的亞二倍體（true ）和隐藏的亞二倍體是重要的，後者是由亞二倍體倍增産生的。 AJ, et al. ;238:62-68.
6.或者定義為DNA指數小于标準定義的阈值或其它明顯的亞二倍體證據。亞二倍體ALL也經常與功能性缺失TP53突變及Li-綜合征有關。
7.包括IGH::IL3重排
8.Jain N, et al. Blood 2017;129:572-581; KG, et al.N Engl J Med 2014;371:1005-1015
9. CG, et al. N Engl J Med 2009;360:470-480; M, et al. J Clin Oncol 2018;36:1240-1249
10.新的證據表明DUX4重排預後良好。另外存在DUX4重排、IKZF1改變的病例并不意味着預後不良。三、B-ALL遺傳學風險分組（兒童急性淋巴母細胞白血病版）
備注：
1.新出現的證據表明未列在此表格的一些分子标記物可能影響預後。專家組将對這些數據進行審查，并在它們可用時更新。
2.新出現的證據建議劃分新的亞型：
（1）ETV6::RUNX1樣；
（2）其他已定義的遺傳學異常：DUX4、MEF2D、和NUTM1的重排；IG::MYC融合；PAX5改變和PAX5 p.P80R。
需要進一步的驗證性研究來評估與這些變異相關的風險。
3.或者定義為DNA指數小于标準定義的阈值或其它明顯的亞二倍體證據：近單倍體（24-31條染色體）；低亞二倍體（32-39條染色體）；或高亞二倍體（40-43條染色體）。低亞二倍體ALL也經常與功能性缺失TP53突變及Li-綜合征有關。
4.還有一些其他結果染色體數目不＜44條，但也許等同于亞二倍體并有着相同的預後。區分真的超二倍體（true ）和隐藏的亞二倍體是重要的，後者是由亞二倍體倍增産生的。單核苷酸多态性（SNP）芯片或全基因組測序通過檢測雜合型缺失（LOH）可以區分真的超二倍體和隐藏的亞二倍體。 AJ, Shago M, FM, et al. : acute (ALL) ALL in : A from the 's Group. Genet 2019;238:62-68.
5. RC, CG, Chen IM, et al. of CRLF2 is with of JAK , of IKZF1, / , and a poor in B- acute . Blood 2010;115:5312-5321。
6.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并、、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同樣的，這些異常伴22q11.22缺失尤其與預後不良相關。然而，存在DUX4重排伴IKZF1改變并不意味着預後不良。 CG, Su X, Zhang J, et al. of IKZF1 and in acute . N Engl J Med 2009;360:470-480; M, E, M, et al. a new - very-poor in B-cell acute .J Clin Oncol 2018;36:1240-1249. DS, Meyer JA, Mason CC, et al. of focal 22q11.22 and IKZF1 with acute . JAMA Oncol 2021;7:1521-1528。
四、讨論
高超二倍體，在血液學中亦常被稱為超二倍體，是指染色體數目＞50條，通常＜66條的核型。在ISCN中，超二倍體核型的染色體數目被定義為47條～57條。
亞二倍體，在血液學中是指染色體數目＜44條的核型。在ISCN中，亞二倍體核型的染色體數目被定義為35條～45條。近單倍體，在血液學其染色體數目被定義為24條～31條。在ISCN中，近單倍體核型的染色體數目被定義為≤34條。
複雜核型，在B-ALL中是指5個或以上染色體異常。在AML中，複雜核型是指≥3個不相關的染色體異常，且缺少其它分類定義的重現性遺傳學異常；不包括含有三個或多個染色體三體（或多體）且不伴結構異常的超二倍體核型。
複雜核型：≥3個不相關的染色體異常，且缺少其它分類定義的重現性遺傳學異常；不包括含有三個或多個染色體三體（或多體）且不伴結構異常的超二倍體核型。
王當鋒，公衆号：細胞遺傳自習室AML（非APL）患者的遺傳學風險分層（NCCN指南2023版）
關于隐藏的亞二倍體，是需要與真的亞二倍體（true ）區分，還是需要與真的超二倍體（true ）區分？個人認為是需要與真的超二倍體區分。因為隐藏的亞二倍體是通過亞二倍體倍增産生的，與亞二倍體在染色體數目上有明顯差異，但與真的超二倍體在染色體數目上類似，所以需要通過單核苷酸多态性（SNP）芯片或全基因組測序檢測雜合型缺失（LOH）來區分。
特
别
聲
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