ALK重排肺腺鱗癌新輔助治療：色瑞替尼
尋找局部晚期非小細胞肺癌（）患者的最佳新輔助治療策略一直是醫學界讨論的熱點。目前的治療方式主要以同步放化療為主。據報道， ALK重排的患者預後較差，并且對局部晚期非小細胞肺癌的化療不敏感。近年來，ALK-TKIs作為新輔助治療ALK陽性NSCLC患者的應用已有研究，但時機和可行性尚不清楚。腺鱗癌（ASC）是一種罕見的非小細胞肺癌類型，其起源和治療尚有争議。
2022年7月12日，《 》醫學期刊報告了一例ALK陽性的局部晚期肺腺鱗癌，其新輔助化療失敗，但從新輔助色瑞替尼治療中受益，使得手術完全切除。
案例報告
一名34歲的男性非吸煙者在患病期間沒有明顯症狀。但計算機斷層掃描（CT）和正電子發射斷層掃描（PET）顯示右肺上葉腫瘤和右上氣管旁淋巴結腫大。在CT引導下活檢病理評估後，患者被診斷為IIIB期肺腺癌（）。
因此，醫生建議進行下一代靶向測序（NGS），檢測到EML4-ALK重排（EML4：exon6-ALK：），等位基因頻率為26.2%。
患者首次接受一個周期的新輔助化療（培美曲塞800mg，卡鉑AUC=5），但後續CT掃描顯示腫瘤未縮小。于是，根據基因檢測結果，臨床醫生建議選擇ALK-TKI色瑞替尼（450mg/d）作為新輔助靶向治療。
在接受色瑞替尼治療一個周期（4周）後，胸部CT顯示疾病部分緩解（PR），腫瘤縮小38%。另一個4周的新輔助色瑞替尼治療導緻肺腫瘤進一步縮小55%，以及降低（28.04 VS 9.51）。此外，腫大的淋巴結也消退。在此期間，輕度腹瀉被報道為色瑞替尼治療的不良反應。
圖注：新輔助治療期間的影像學檢查和術中情況
在最後一次服用色瑞替尼7天後，患者接受了電視胸腔鏡手術（VATS）右上肺葉切除術。手術完全切除（R0，一般是指完整切除腫瘤，且鏡下切緣為陰性，即無腫瘤殘留），術中輕度粘連，少量出血。
術後病理檢查顯示腫瘤廣泛壞死，殘餘腫瘤細胞少于10%，提示主要病理緩解（MPR）。然而，術後免疫組化（IHC）檢查顯示原發性肺腫瘤中腺癌細胞(ACC)和鱗狀細胞癌細胞（SCCC）共存及以轉移淋巴結，這些部位均為ALK蛋白表達陽性。因此，最終診斷為IIIA期腺鱗癌（）。
通過對425個癌症相關基因的靶向NGS檢測術後标本中EML4-ALK融合，與前處理基線活檢相比，等位基因頻率顯著降低（2.3% VS 26.2%）。該患者術後7天繼續按原方案口服色瑞替尼（450mg/d）。
此後，患者每三個月做一次CT檢查，沒有發現腫瘤複發的迹象，術後一年内三次檢測外部血漿的cDNA，沒有發現腫瘤特異性突變。
小結
本研究中腺癌細胞和鱗狀細胞癌細胞均為ALK蛋白表達陽性，支持了單克隆起源理論。此外，還觀察到原發肺腫瘤比轉移淋巴結縮小更多，色瑞替尼後肺腫瘤中鱗狀細胞的比例高于淋巴結轉移（70% VS 40%）。因此，研究人員推測腺癌細胞對色瑞替尼比鱗狀細胞癌細胞更敏感，導緻術後标本中鱗狀細胞癌細胞的比例更大。
給藥前後組織NGS測序結果比較，EML4-ALK等位基因頻率由26.2%降低至2.3%。這也證明了色瑞替尼的有效性。
總之，我們首次報道了一例從新輔助色瑞替尼治療中受益的ALK陽性局部晚期肺腺鱗癌患者。該病例表明色瑞替尼作為ALK基因融合肺腺鱗癌患者新輔助治療的可行性，但療效和術前給藥方案尚需進一步研究。
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