加州大學伯克利分校的研究人員已經确定了與抑郁症的常見症狀:缺乏動力有關的生物标記物-小鼠中的基因和特定的腦回路。
這一發現可以指導研究尋找新的方法來診斷和潛在地治療缺乏動力的個體,并為像抑郁症這樣的精神病帶來更精确的療法。
抑郁症是世界上最普遍的心理健康疾病,每年影響約9%的美國人口,并且是工作場所殘疾的最主要原因。在具有相同抑郁症診斷的患者之間,抑郁症症狀可能存在顯着差異,并且症狀與治療之間缺乏聯系是造成所有抑郁症患者中約一半對藥物或其他療法無效的主要原因,并且這些藥物很常見。
加州大學伯克利分校分子和細胞生物學助理教授斯蒂芬·拉默爾說:“如果我們有抑郁症特定症狀的生物标志物,我們隻需進行血液檢查或對大腦成像,然後為該患者确定合适的藥物即可。” “那将是理想的情況,但是我們現在離這種情況還很遠。”
現在,Lammel和他的研究小組首次在大腦區域(側 ha)中發現了基因,這些基因在因慢性壓力而表現出動力降低的小鼠中被強烈打開或上調。小鼠的大腦區域與其他抑郁症狀無關,包括焦慮和快感不足,無法感到快感。
“我們認為我們的研究不僅有可能改變基礎科學家研究動物抑郁症的方式,而且所描述的解剖學,生理學和分子生物标志物的結合可以為指導下一代抗抑郁藥的開發奠定基礎。特定的抑郁症狀,”拉梅爾說。
Lammel是描述該發現的論文的高級作者,該發現于本周發表在Neuron雜志上。該研究由加州大學伯克利分校的研究生第一作者伊格納斯·塞尼亞烏斯卡斯(Ignas Cerniauskas)領導。
有症狀的連接原因
Lammel和Cerniauskas研究了抑郁症的小鼠模型,該模型在過去60年中一直是該疾病基礎研究的主要内容。讓老鼠處于持續的壓力之下,至少會産生三種人類抑郁的常見症狀,即焦慮,動力不足和愉悅感,這是科學家們研究試圖在人類中理解的。
然而,到目前為止,研究人員一直在通過忽略症狀的變異性來尋找答案,而是将所有小鼠歸為應激(“沮喪”)或非應激(“不沮喪”)。Cerniauskas和Lammel希望嘗試找出與每種特定症狀相關的大腦變化。
Lammel說:“不幸的是,抑郁症治療目前通常是基于猜測。沒有一種治療方法适合所有人,也沒有人擁有關于如何區分抑郁症症狀和亞型的巨大變異性的客觀數據。” “如果我們特别了解具有某種特定症狀的動物大腦的變化,則可能有一種方法可以專門逆轉這些症狀。”
為了響應最近的一項小型臨床研究,在該研究中,醫生電刺激了外側ha管并發現對其他療法有抵抗力的抑郁症患者的症狀得到改善,Lammel和Cerniauskas決定研究該大腦區域。在過去的幾年中,外側哈貝努爾得到了越來越多的關注,部分原因是它與大腦中的多巴胺和5-羟色胺系統相連,衆所周知這兩種系統都與抑郁有關。當前用于治療抑郁症的最常見藥物是血清素再攝取抑制劑(SRI),例如Zoloft和Prozac。
“慢性壓力之後,有一個增加橫向缰核的神經活性的細胞,他們解雇更多的,他們變得過度活躍,我們發現,這個過度活動隻在小鼠中表現出動機的行為非常強的缺陷存在,但不是在表現出焦慮的動物或表現出快感不足的動物,”拉梅爾說。
随後,他的研究小組确定了這些特殊小鼠的慢性應激所改變的外側唇管中的特定突觸,細胞和回路,并與蘇黎世大學的CsabaFöldy及其同事合作,發現了過表達的基因。
Lammel和Cerniauskas目前正在與Földy實驗室合作,使用CRISPR-Cas9幹擾或完全敲除這些基因,以确定哪些基因對側腦小管細胞過度活躍導緻缺乏動力至關重要。這可能會導緻藥物幹擾那些途徑,降低側ha中細胞的活性并增加動力。
他們還計劃尋找其他抑郁症症狀的生物标志物,包括焦慮症和快感不足。
“我們認為所有基礎研究人員都應該采用的策略是,不再将抑郁症視為一種單一或均一的疾病。許多醫生已經以這種方式看待抑郁症,這表明基礎研究人員和臨床研究人員之間的合作至關重要, ” Lammel上個月說,他獲得了2019年“一顆心靈新星獎”,該獎項旨在與臨床神經病學家合作促進基礎研究。
有話要說...