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​​腦科學日報:科學家發現誘發阿爾茲海默病的潛在原因

2021-12-10 10:06 1,JACS | 董甦偉/劉聰合作揭示糖基化修飾調控阿爾茲海默病Aβ病理性聚集的新機制

來源:BioArt

β澱粉樣多肽(Aβ)的錯誤折疊及在大腦中的聚集被認為與阿爾茲海默症(AD)的發生發展密切相關。過往研究在AD病人腦脊液中Aβ片段上鑒定到此前未在哺乳動物中發現的酪氨酸O-糖基化修飾,然而受限于天然來源翻譯後修飾蛋白豐度低、微觀不均一等困難,這一糖基化修飾的生物學功能及在疾病中的作用尚未能得以闡釋。

近日,北京大學藥學院董甦偉團隊和中科院上海有機所生物與化學交叉中心劉聰團隊合作在J. Am. Chem. Soc.上發表了研究論文,利用化學合成策略構建了一系列含不同O-糖基化修飾的均一結構Aβ,并基于其系統研究了糖鍊對Aβ病理性聚集的調控作用及其構效關系。

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2,新技術!精确的新型腦外科手術不需要切口和手術刀

來源:iNature Life

手術對于治療醫學上難以治愈的神經系統疾病(如耐藥性局竈性癫痫)是非常有效的。然而,盡管手術有很多好處,但由于手術方面的問題和非手術方面的障礙,手術的利用率仍然很低。近日,來自弗吉尼亞大學的研究人員在Journal of Neurosurgery上在線發表了研究論文,開發出一種非侵入性的方法來去除有缺陷的大腦回路,這可以讓醫生在不需要傳統的腦外科手術的情況下治療虛弱的神經疾病。

該方法利用低強度聚焦超聲波與微泡相結合,短暫地穿透大腦的自然防禦,并允許有針對性地傳遞神經毒素。這種神經毒素殺死了罪魁禍首的腦細胞,同時保留了其他健康的細胞,并保留了周圍的大腦結構。

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3,Alz Res Therapy:整合多組學,揭示神經系統的通路變化

來源:神經新前沿

除了澱粉樣蛋白病理學和tau相關的神經退行性之外,阿爾茨海默病(AD)中還出現了其他多種分子改變和途徑失調的情況。事實上,有強有力的證據表明,涉及神經炎症、脂質代謝、單碳代謝、氨基酸和葡萄糖代謝等的病理生理學變化在AD中存在。

在過去的十年中,"組學"方法和技術在解決代謝組、脂質組和蛋白質組的複雜性方面取得了重大進展。藉此,蘇黎世大學醫院的Christopher Clark等人,發現蛋白質、脂質、神經炎症标志物和代謝物的特定模式與AD病理學的核心特征相關,并表明與疾病相關的、相互聯系的生物途徑改變。

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4,運動能抗炎實錘!運動讓體内産生類“大麻”物質,改變腸道微生物,減少炎症

來源:生物谷

衆所周知,運動使人身心放松、精神愉悅。近幾年的研究證實,這主要是因為運動會讓身體産生類似大麻的物質,稱為内源性大麻素,而内源性大麻素參與調解很多生理功能,如炎症、疼痛等。此外,動物實驗還表明運動可以緩解損傷。那麼,運動到底能不能抗炎呢?

近日發表在Gut Microbes上的一項研究表明,運動可以在關節炎患者體内産生高水平的内源性大麻素,介導腸道益生菌産生抗炎物質,減輕疼痛。

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5,J Proteome Res:科學家發現誘發阿爾茲海默病的潛在原因

來源:梅斯醫學

導緻Asp異構化的化學通路

如今盛行的理論認為,大腦中的斑塊會誘發阿爾茲海默病。近日,一篇發表在國際雜志Journal of Proteome Research上的研究報告中,來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現,細胞自我清理的能力減緩或許就是引發不健康大腦堆積的原因。

自噬能通過禁食來進行誘導,當細胞從一個人的飲食中缺乏蛋白質時,其就會通過回收已經存在于細胞中的蛋白質來填補這一空缺,而鍛煉也會增加細胞的自噬作用;這些措施以及藥物療法最終可能有望預防該疾病,如果自噬速度減慢是其背後的原因,那麼增加自噬的措施或許就具有一定益處,而且還會産生相反的效果。

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6,【綜述】肌萎縮側索硬化與腸道菌群相關性的研究進展

來源:中華神經科雜志

肌萎縮側索硬化(ALS)是一種緻死性的神經系統退行性疾病,主要累及上下運動神經元,目前其病因尚不完全清楚,研究認為其發病是基因、衰老與環境相互作用的結果。腸道菌群的改變可能導緻ALS的發生和進展,其機制可能包括破壞腸道屏障、産生毒素、誘發炎性反應、導緻代謝紊亂等。

近日發表在《中華神經科雜志》的文章對ALS與腸道菌群之間相關性的研究進展作了綜述。腸道菌群可通過與腸道黏膜屏障、免疫系統和“腸道-菌群-腦”軸之間的相互作用,參與ALS疾病的發生與發展。基于腸道菌群的治療方案可能為ALS的治療提供新的思路。

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7,真有“大水沖了龍王廟”?情商越高,心情越糟?

來源:雷靂和學生們

生活中“高情商”的人具有高水平的特質情緒智力,研究者們已經發現高情緒智力與一系列積極結果有關。然而,特質情緒智力總是具有積極效應嗎?近日雷靂教授團隊發表在Motivation and Emotion上的文章考察了大學生特質情緒智力與抑郁情緒之間的關系。

結果表明,特質情緒智力不僅直接預測較高水平的抑郁,而且還通過自我損耗的中介作用進一步增加抑郁;不過,這一結果僅在具有較低的感知社會支持水平的大學生中成立,而在感知支持水平高的大學生中是不成立的。

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8,速遞 | 降低70.6%患兒癫痫發作頻率,反義寡核苷酸藥物臨床結果積極

來源:藥明康德

近日,Stoke Therapeutics宣布,在研療法STK-001正在進行的1/2a期臨床試驗獲得積極結果。STK-001是一種反義寡核苷酸(ASO)藥物,用于治療Dravet綜合征。Dravet綜合征是一種嚴重的進行性遺傳性癫痫,其特征是患兒在出生後第一年就發生頻繁、長期和難治性癫痫發作,并導緻發育遲緩和認知障礙。

本次報告的數據表明,70.6%(12/17)接受STK-001治療的患者癫痫發作頻率降低,且藥物耐受性良好。

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審校:Simon

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