房顫是常見的心律失常,嚴重威脅人類健康,維持窦性心律、控制心室率和抗凝仍是主要的治療原則。在藥物中,胺碘酮療效顯著,但因與碘相關的不良反應較多,長期應用受限。作為胺碘酮結構類似藥,決奈達隆能夠保留良好的抗心律失常作用,同時進一步降低不良反應。
決奈達隆決奈達隆,是Ⅲ類抗心律失常藥物,其化學結構類似胺碘酮,但不含碘,具有與胺碘酮相似的藥理作用,又避免了碘相關的不良反應。由于藥物結構中不含碘,且在組織細胞内蓄積少,所以沒有碘相關的甲狀腺毒性、肺毒性、眼毒性、神經毒性等。
其抗心律失常作用機制與胺碘酮類似,亦為多通道的抑制劑,對鈉、鉀、鈣離子通道和β受體等均有抑制作用,且同等效應下的劑量低于胺碘酮,不良反應明顯減少。動物實驗表明,決奈達隆可延長心肌動作電位時程,減慢窦性心律和房室傳導速度。有明顯的負性肌力作用,在心輸出量不變的情況下,可增加左心室舒張末期壓力,但不會改變左心室射血分數或降低射血分數。
決奈達隆,主要用于陣發性或持續性心房顫動(房顫)或心房撲動(房撲)患者的節律控制,減少房顫或房撲的複發,并降低再住院風險。近期房顫或房撲發作和伴心血管風險因子的患者,窦性心律或心律可複律的患者。
決奈達隆不僅能夠有效維持窦性心律,而且可以降低房顫或房撲複發時的心室率。在β阻滞藥、鈣拮抗劑和地高辛等治療基礎上,決奈達隆能進一步改善永久性房顫患者的室率控制。
藥物特性及使用注意事項對于長期持續性房顫、永久性房顫、射血分數減低的房撲或房顫患者不建議使用。同時應該規律監測心電圖、電解質、肝腎功能等,并注意與其他藥物的相互作用。
服用決奈達隆前,如果原先還在服用諸如胺碘酮、氟卡尼、普羅帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛爾這一類抗心律失常藥,應該停用。同時也不能和酮康唑聯用。
決奈達隆的口服吸收率為70%~100%,但在吸收入血前,會在肝髒滅活一部分,口服生物利用度為15%,膳食脂肪可增加其生物利用度(高脂增加3~4.5倍,低脂增加2~3倍),所以建議餐後服用,決奈達隆的血漿蛋白結合率為99.7%。
在400 mg、每日2次的推薦劑量下,其達峰時間為3~6小時,達穩态血漿濃度需4~8天。決奈達隆主要經糞便排出(約84%),其次經腎排出(約6%),其清除半衰期為13~19小時,明顯短于胺碘酮,同時由于親脂性也較胺碘酮低,因而較少出現組織蓄積。
心血管保護效應房顫合并冠心病的患者越來越多,在房顫的治療中抗心律失常藥不可或缺,但由于本身可能導緻威脅生命的室性心律失常,往往限制了該類藥物的使用。雖然胺碘酮可用于冠心病合并房顫的患者,但由于胺碘酮的甲狀腺毒性等嚴重不良反應限制了其長期使用。
臨床研究證實,決奈達隆能夠保護心血管、改善心血管病終點事件,在冠心病合并房顫患者治療中獲益和安全。這使得決奈達隆成為陣發性或持續性房顫合并冠心病患者,抗心律失常藥物的一個補充,但其保護心血管作用的機制目前尚不清楚。
總之,決奈達隆作為替代胺碘酮的新一代抗心律失常藥,在房顫或房撲患者的治療中發揮着重要的作用,有效避免了長期使用胺碘酮所帶來的碘相關的肺毒性、眼毒性、甲狀腺毒性、神經毒性等,同時對冠心病合并房顫的患者具有心血管保護效應,安全性和有效性較高。
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