不幹正事的偉哥，科學家說它可以預防癡呆！各位是否要預防一下？
西地那非也就是大家熟悉的偉哥，商用名為Viagra，或稱萬艾可，一種以治療男性勃起功能障礙的藥物，但它誕生以來一直就沒幹過正事，這不現在科學家們又為它開發了一種新的用途！
2021年12月7日，《Nature Aging》上一篇标題為“....identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease”（....數據挖掘确定西地那非為阿爾茨海默病候選藥物），你沒看錯，這是科學家發現它對阿爾茨海默症有明确的療效，也就是俗稱的老年癡呆症，也許下次它将以預防老年癡呆症藥物出現！
預防阿爾茨海默症：輪到偉哥上場了？來自美國克利夫蘭診所基因組醫學研究所程飛雄博士領導的研究團隊表明，西地那非可以大幅降低患阿爾茲海默症的風險。
研究人員利用了一種整合了遺傳學和其他生物學數據的算法，構建了能展現阿爾茨海默症生物學特征的13個疾病“内表型模塊”，将這些模塊以351444種人類蛋白相互作用進行建模。
再将FDA批準的1600種藥物進行綜合計算，結果發現與阿爾茨海默症分子靶點相互作用中，西地那非是得分最高的藥物之一，并且在此之前就已經有臨床前研究表明，可以顯著改善認知和記憶，這表明，西地那非可能是潛在的阿爾茨海默症預防藥物。
這個數據還在美國723萬人的保險理賠數據中獲得了證實，使用西地那非後阿爾茨海默症确診風險降低了69%，不僅男性使用上降低效果非常不錯，而且在女性身上也同樣有所降低。
當然這項研究仍然在持續進行中，各位切不可胡亂用藥，畢竟西地那非也是處方藥，而且當前也僅僅是《Nature》論文而已，走向實際用途與用量還有非常嚴格的FDA流程要走。
不幹正事的偉哥：我幹的可都是正經事！西地那非是由美國輝瑞制藥公司在英國肯特郡桑威治的研究中心研發的，其原本目的是用于治療心血管疾病，原理是釋放生物活性物質一氧化氮以舒張心血管平滑肌，來達到擴張血管緩解心血管疾病的目的，但結果治療效果卻令人失望。
1991年4月，西地那非臨床試驗已失敗告終，但很多治療者卻不願意交回藥物，屢屢追問後才發現，這種藥物在對患者的性生活改善效果很好，經過輝瑞高層許可後，研究目的就轉向了改善陰莖海綿體平滑肌的作用原理。
1998年3月27日，西地那非獲得了美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可，之後的事情大家都知道了，Viagra的威名全球皆知。不過Viagra也并非真的對擴張“心血管”無效，它的功能在治療肺高壓和高山反應上仍然有一定效果。
至于它為什麼對勃起功能特别有效，隻是因為它是作用于5型磷酸二酯酶（PDE5），而PDE5在陰莖海綿體中表達很高，其他組織器官則表達比較低，但這不是正事嗎？還有比這事更正式的嗎？
阿爾茨海默症：記憶癌症，人類最痛苦的疾病之一阿爾茨海默症是一種發病進程緩慢、随着時間不斷惡化的神經退化性疾病，盡管它的另一個名字：老年癡呆症更讓人熟悉，但阿爾茨海默症隻占老年癡呆症的60-70%的因素，這個病症初期并不嚴重，隻是短期記憶喪失，但随着病程慢慢發展，預言障礙、迷路、情緒不穩定等等，逐漸生活無法自理，身體機能喪失，最終導緻死亡。
從阿爾茨海默症死者的腦部解剖來看，死者的腦部組織就像一個幹癟了的核桃，正常的核桃肉都充滿了腔體，但幹癟的核桃肉就在核桃腔裡空蕩蕩的，如下圖：
腦體積縮小、重量減輕，腦溝加深、變寬，腦皮質萎縮，颞葉特别是海馬區萎縮嚴重。皮層是由神經細胞組成，包括神經元和星形膠質細胞等其它支持細胞，皮層的神經元之間形成大量的突觸連接，形成龐大的腦神經元處理系統，根據空間位置不一樣，大腦皮層可以分為幾個區域：
額葉：高級認知功能，比如學習、語言、決策、抽象思維、情緒與自主運動的控制
頂葉：軀體感覺，空間信息處理，視覺信息和體感信息的整合。
颞葉：聽覺，嗅覺，高級視覺功能（例如物體識别），分辨左右，長期記憶。
枕葉：視覺處理。
邊緣系統：獎勵學習和情感處理。
人體的神經中樞大腦将這些功能整合在一起，擁有了一個極其複雜的自我意識，所以當大腦退化後，其過程雖然緩慢（一般在3~9年左右），但當退化到人體生命維持的基本區域時，那麼生命就開始了倒計時。
死亡不可怕，可怕的是緩慢死亡的過程，此時的人體就像呆在一座破敗的房子裡，周圍的窗戶、牆壁逐漸坍塌，到最後承重結構垮塌，那麼就徹底終結了。
阿爾茨海默症究竟是什麼機理？
阿爾茨海默病的真正成因至今仍然不明，但患者的大腦内部分神經纖維異常增厚且僵硬，之後這些神經纖維逐漸靠近形成了神經束，開始向神經細胞發展，最終神經細胞的胞體和細胞核瓦解，被蛋白斑塊代替。
這個病症最早在二十世紀初期被法蘭克福精神病院的阿爾茲海默醫生發現并研究，因此阿爾茨海默症的病名也來自于此。到了1984年，醫學界才确定這些蛋白塊由39~43個氨基酸的殘基組成的，起名叫作β澱粉樣蛋白，簡稱A-β蛋白。
A-β蛋白在體外培養确實可以破壞神經細胞，但問題是這些A-β蛋白究竟是怎麼來的呢？還是人體自己産生的，來自于阿爾茨海默症患者的三個基因，阿爾茨海默症患者大都來自遺傳，這些基因産生了大量的A-β蛋白，破壞人腦中的神經細胞，導緻了阿爾茲海默症的發生。
發現了緻病機理，那麼研制藥物就簡單了？其實完全不是這樣，各大藥廠研發出的針對A-β蛋白的藥物有200多款，研發資金用掉了6000多億美元，但真正有療效幾乎就沒有，現在的方法隻能延緩或者“預防”！
但随着全球各國平均壽命的提高，阿爾茨海默症的患者數量已經是一個極其龐大的數字，比如當前全球就有4000多萬患者，他們的治療費用超過一萬億美元，而且阿爾茨海默症患者還不是個人問題，拖累的是一整個家庭，其影響會成倍增加。
偉哥治療阿爾茨海默症？其實還早呢！
《Nauture》上的論文也僅僅顯示偉哥隻能“降低患阿爾茨海默病的風險”，治療效果似乎是沒有的，也及時說到阿爾茨海默症在一定程度上來說是不可逆的，最好的情況也隻能是停留在某個階段，但想要回到大腦患病前的狀态已然是不可能了。
當然關于降低阿爾茨海默症的相關研究有很多，比如有研究認為下棋及日常社交等益智活動，于流行病學上顯示與較低的阿爾茨海默病發生風險相關，但其相關性仍待确認，而、高血壓、糖尿病，及吸煙等則會增加發病概率。
同樣偉哥在預防上已經有了論文的支持，但付諸實施還是需要大量的臨床試驗，現在就說偉哥能預防還為時尚早，不過有了一線曙光，而且還是大家比較“喜聞樂見”的方式，也算是一樁好事，恭喜各位！
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